АЛЬТЕРНАТИВНЫЙ СИНТЕЗ ЛЕНАЛИДОМИДА

Аннотация:

Разработан альтернативный, 3-х стадийный метод синтеза леналидомида. Предложенный метод позволяет получать целевой продует с выходом 59,8% и чистотой 99,6%. 3-(4-Амино-1,3-дигидро-1 -оксо-2Н-изоиндол-2-ил)-пиперидин-2,6-дион (Леналидомид, ревлимид (I)), аналог известного талидомида — иммуномодулятор с антиангиогенными свойствами. I ингибирует секрецию провоспалительных цитокинов, индуцирует пролиферацию Т-лимфоцитов, повышает синтез интерлейкина-2 и гамма интерферона, ингибирует пролиферацию различных линий гемопоэтических опухолей. Одновременно с этим I ингибирует ангиогенез, блокируя образование микрососудов и эндотелиальных каналов. Известная схема получения включает 4 стадии. Метиловый эфир 2-метил-З-нитробензойной кислоты (II) бромируют N-бромсукцинимидом в кипящем тетрахлорметане в течение 18ч при облучении 100 W УФ-лампы. Полученный метиловый эфир 2-бромметил-З-нитробензойной кислоты (III) очищают с использованием флеш-хроматографии. Взаимодействие III с гидрохлоридом mpem-бутилового эфира L-глутамина в присутствии триэтиламина в кипящем тетрагидрофуране и последующий гидролиз в насыщенном хлороводородом дихлорметане

Авторы:

Издание: Химико-фармацевтический журнал
Год издания: 2012
Объем: 2с.
Дополнительная информация: 2012.-N 11.-С.34-35. Библ. 3 назв.
Просмотров: 65