СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ АНТИКОАГУЛЯНТНОЙ АКТИВНОСТИ in vitro ДНК АПТАМЕРА RA 36, ДОБАВЛЕННОГО В ПЛАЗМУ ЧЕЛОВЕКА, КРОЛИКОВ ИЛИ КРЫС

Аннотация:

ДНК аптамер RA36 с молекулярной массой 10000 является антикоагулянтом прямого действия, с силой эффекта меньшей, чем у рекомбинантного гирудина и нефракционированного гепарина (НФГ) при анализе в тестах - время свертывания крови (ВСК), активированное время рекальцификации крови (АВРК), время рекальцификации (BP), протромбиновое время (ПВ), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). Антикоагулянтный эффект RA36 в тесте тромбинового времени (ТВ) сравним с эффектом НФГ, но меньше, чем у рекомбинантного гирудина. Анализ антикоагулянтной активности крови и плазмы, полученных после внутривенного болюсного введения аптамера RA36 кроликам или крысам, предполагает использование тестов АВРК (для крови) и АЧТВ, BP (для плазмы). Диапазон доз для оценки фармакодинамических параметров RA36 при внутривенном болюсном введении кроликам и крысам составляет 3-34 мг/кг и 1 - 27 мг/кг, соответственно; расчетный диапазон доз для человека — 1-29 мг/кг. Ключевые слова: аптамер; рекомбинантный гирудин; нефракционированный гепарин; время свертывания плазмы/крови; антикоагулянтная активность Сериновая протеаза свертывающей системы крови тромбин (Т, фактор На) — ключевой фермент, участвующий в катализе преобразования растворимого фибриногена в нерастворимый фибрин. Помимо активного центра, представленного классической каталитической триадой His57, Aspl02 и Serl95, у Т есть два положительно заряженных участка — субстрат-связывающий экзосайт-1 и гепарин-связывающий экзосайт-И. К антикоагулянтам (АК) прямого действия, наряду с активаторами антитромбина (непрямые ингибиторы Т и фактора Ха) — нефракционированный гепарин (НФГ), низкомолекулярные гепарины, синтетические пентасахариды (фондапаринукс, идрапаринукс), относят синтетические ингибиторы фактора Ха (ривароксабан), синтетические ингибиторы Т (аргатробан — L-аргинин производное; дабигатран этексилат — в организме преобразуется в дабигатран, прямой ингибитор Т; бивалирудин) и препараты нативного гирудина или рекомбинантных гирудинов (лепирудин, десирудин). Перечисленные выше прямые ингибиторы Т взаимодействуют либо только с активным центром протеазы (аргатробан, дабигатран), либо с активным центром и фибриноген-связывающим экзосайтом I (гирудин, лепирудин, десирудин, бивалирудин).

Авторы:

Издание: Экспериментальная и клиническая фармакология
Год издания: 2012
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2012.-N 11.-С.13-18. Библ. 25 назв.
Просмотров: 122