ФРАГМЕНТЫ ВНЕКЛЕТОЧНОЙ ДНК УСИЛИВАЮТ ТРАНСКРИПЦИОННУЮ АКТИВНОСТЬ ГЕНОМА МЕЗЕНХИМАЛЬНЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК ЧЕЛОВЕКА, АКТИВИРУЮТ TLR-ЗАВИСИМЫЙ СИГНАЛЬНЫЙ ПУТЬ И ИНГИБИРУЮТ АПОПТОЗ

Аннотация:

Мезенхимальные стволовые клетки (МСК) человека используются в регенеративной медицине. Однако остается еще много вопросов, связанных с ролью различных сигнальных путей в регуляции функциональной активности стволовых клеток (СК) в организме. В очаге повреждения возрастает уровень гибели клеток организма, в крови накапливаются фрагменты ДНК погибших клеток (внеклеточная ДНК, вкДНК). Мы показали, что при контакте МСК жировой ткани с фрагментами вкДНК in vitro повышается уровень транскрипционной активности генома -увеличивается общее количество клеточной РНК и количество рРНК. Фрагменты вкДНК, обогащенные GC-парами (GC-ДНК), активируют ТLR9-зависимый сигнальный путь: возрастает экспрессия генов TLR9 и адаптера TLR-сигнального пути - MyD88. Фрагменты вкДНК, обогащенные АТ-парами (AT-ДНК), не повышают экспрессию TLR9, однако, увеличивают количество мРНК MyD88. Это позволяет предположить, что AT-ДНК действует через другие рецепторы, которые, тем не менее, активируют в МСК сигнальный путь, зависимый от белка MyD88. Обнаружено, что фрагменты вкДНК снижают активность фермента апоптоза каспазы. Таким образом, вкДНК может существенно влиять на функциональную активность МСК, активируя TLR9 и МуD88-зависимые сигнальные пути в клетках и снижая уровень апоптоза.

Авторы:

Издание: Биомедицинская химия
Год издания: 2012
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 2012.-N 6.-С.673-683. Библ. 24 назв.
Просмотров: 41