ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНА АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ И СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ В МОСКОВСКОЙ ПОПУЛЯЦИИ

Аннотация:

С использованием метода полимеразной цепной реакции изучен полиморфизм типа "вставка/отсутствие вставки" (insertion/deletion, I/D) гена ангиотензин ^превращающего фермента (АСЕ) в общей популяции Москвы и области (п = 168) и в трех группах больных с инфарктом миокарда (п = 31), гипертрофической кардиомиопатией (71 = 14) и артериальной гипертонией (п = 26). Только в группе лиц с гипертонической болезнью наблюдали достоверное в сравнении со скорректированной по полу и возрасту группой популяционного контроля снижение встречаемости носителей генотипа DD (19,2% против 45,2%) и увеличение доли носителей генотипа ID (65,4% против 38,1%). У больных с инфарктом миокарда и с гипертрофической кардиомиопатией также прослеживалась тенденция к уменьшению встречаемости генотипа DD в основном за счет увеличения доли генотипа ID. Парадоксальное снижение распространенности генотипа DD (независимого генетического фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний) у обследованных нами больных по сравнению с контрольными донорами может быть обусловлено возрастными особенностями пациентов, поскольку в пожилом возрасте при гипертонии и кардиологических нарушениях носительство этого генотипа связано с риском преждевременной смерти. Полученные результаты могут косвенно свидетельствовать, вопервых, о связи локуса АСЕ с сосудистой патологией и, во-вторых, о тесном взаимодействии генетических и негенетических факторов риска при развитии указанных выше заболеваний. Структурно-функциональные нарушения сосудистой системы (снижение тонуса мелких сосудов и атеросклеротические изменения стенки крупных; изменения локальной и системной циркуляции; усиление тромбообразования и угнетение фибринолитической активности), приводящие к тканевой гипоксии, ишемии и в конечном итоге к необратимым изменениям миокарда, являются клинически гетерогенными и полиэтиологическими патологиями с выраженным в различной степени генетическим компонентом. Генетические этиологические факторы обусловливают предрасположенность или устойчивость индивида к развитию и прогрессированию конкретного сосудистого заболевания. Не так давно обнаружено, что полиморфизм некоторых генов может ассоциироваться с такой предрасположенностью или устойчивостью. Если продукты экспрессии генов (структурные белки, ферменты, белково-пептидные субстраты, гормоны, рецепторы) могут хотя бы потенциально участвовать в физиологических или патологических процессах, то эти гены называют генами-кандидатами. Наличие полиморфных маркеров у генов-кандидатов является сегодня полезным инструментом изучения на популяционном и семейном уровнях генетической предрасположенности к различным сосудистым патологиям, включая и гипертоническую болезнь [1]. Уже известно множество генов-кандидатов, для полиморфных маркеров которых в некоторых популяциях найдены ассоциации с различными сердечно-сосудистыми заболеваниями. Особенно интенсивно изучаются полиморфные маркеры, относящиеся к генам, кодирующим основные компоненты ренин-ангиотензиновой системы (RAS): это гены ангиотензиногена (AGN), ангиотензин 1-превращающего фермента (АСЕ) и сосудистого (типа 1) рецептора ангиотензина П (ATIR). Для гена АСЕ описана относительно простая методика определения полиморфизма

Авторы:

Издание: Молекулярная биология
Год издания: 1998
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 1998.-N 3.-С.410-415
Просмотров: 78