ИНДУКЦИЯ ВЫРАБОТКИ ФНО-альфа МЕТАЛЛОКОМПЛЕКСАМИ БЕЛКОВ гамма-ГЛОБУЛИНОВОЙ ФРАКЦИИ, ОБРАЗОВАННЫМИ С КАТИОНАМИ МЕДИ И ЦИНКА

Аннотация:

Как установлено нами ранее, связывание белками гамма-глобулиновой фракции плазмы крови катионов меди и цинка сопровождается конформаци-онными преобразованиями Fc-регионов молекул антител и приводит к изменению эффекторных функций хелатировавших металл белков в отношении клеток, экспрессирующих Fc-рецепторы (FcR) . Медь усиливает, а цинк ослабляет индукцию гамма-глобулином выработки ранних ИФН-альфа, ИФН-гамма и ИЛ-2 . Индукция гамма-глобулином ранних ИЛ-1бета и ИЛ-6, напротив, усиливается цинком и ослабляется катионами меди . В пролонгированных по срокам наблюдения условиях индукции катионы меди и цинка действуют сонаправленно, снижая индуцирующий потенциал образуемых ими с гамма-глобулином металлокомплексов в отношении выработки ИЛ-1бета и выступая тем самым агонистами рационального ограничения воспаления ; индукция ИЛ-6 усиливается металлокомплексами гамма-глобулина с цинком и медью, что может способствовать реализации провоспалительных эффектов на базальных уровнях регуляции клеточных функций. ИЛ-1 бета и ИЛ-6 имеют общие с ФНО-альфа нуклеотидные последовательности в промоторах кодирующих их генов , что, по-видимому, определяет одновременную индукцию или торможение выработки этих цитокинов в клеточных системах.Лимфоциты, экспрессирующие FcгаммаRIII, способны к трансдукции сигналов, запускаемых активированными с участием ИЛ-2 FcгаммаRIII и обеспечивающих одновременную индукцию выработки ИФН-гамма и ФНО-альфа, которые на уровне синтеза мРНК индуцируются как цитокины самого раннего (1 ч инкубации клеток) ответа . Функциональные взаимосвязи ИФН-гамма, ИЛ-2 и ФНО-альфа обнаруживаются в условиях изменения метаболизма цинка . В реакциях врожденного иммунитета, связанных с амплификацией сигналов Белки гамма-глобулиновой фракции плазмы крови, катионы меди и цинка, а также образованные ими с человеческим сывороточным гамма-глобулином металлокомплексы индуцируют выработку клетками крови человека ФНО-альфа. В индукции ФНО-альфа белок, модифицированный катионами цинка, в 1.4-1.7 раза активнее контрольного гамма-глобулина; металлокомплекс гамма-глобулина с медью в 1.9-2.2 раза (р<0.001) активнее контрольного белка. Динамика наблюдения обнаруживает, что ФНО-альфа вырабатывается в условиях примененной индукции как типичный цитокин раннего ответа. На пролонгированные сроки инкубации клеток катионы меди изолированно утрачивают способность индуцировать выработку ФНО-альфа, а в комплексе с гамма-глобулином действуют синергично контрольному белку.

Авторы:

Издание: Бюллетень экспериментальной биологии и медицины
Год издания: 2012
Объем: 4с.
Дополнительная информация: 2012.-N 12.-С.126-129. Библ. 15 назв.
Просмотров: 68