Через кожу напролом. Современные системы трансдермальной доставки белков

Аннотация:

Белковые препараты имеют огромное значение при терапии таких заболеваний, как сахарный диабет, остеопороз, злокачественные опухоли и проч. Их применение в медицине стало возможным благодаря развитию технологии использования рекомбинантных ДНК, позволяющих синтезировать чистые рекомбинантные белки в коммерческих масштабах. Белки — это сложные полимерные молекулы, имеющие высокую молекулярную массу, кислотно-основные боковые группы и полярную природу. Разработка приемлемых систем доставки белков — задача нетривиальная, поскольку сложно соблюсти все необходимые условия, в который белок сохранил бы свою биологическую активность. Дело в том, что активность белков определяется не только их аминокислотной последовательностью (первичная структура), но и особенностями «сворачивания» полипептидной цепочки в пространстве (вторичная, третичная и даже четвертичная структура), зависящими от окружения (температуры, рН, ионной силы раствора и др. факторов). Это необходимо учитывать при разработке рецептуры готового препарата, в который «помещен» белок. На сегодняшний день белковые препараты вводят преимущественно парентерально. Тем не менее большинство белковых препаратов характеризуется коротким периодом полувыведения, в связи с чем парентеральный путь введения неудобен, так как требует многократных инъекций, из-за которых комплаенс больных снижается. Поэтому изучение альтернативных вариантов введения белковых препаратов (включая пероральный, ингаляционный и назальный путь) идет очень активно. Эти пути оказались целесообразными для ряда препаратов, но есть и серьезные ограничения, в частности разрушение препаратов в желудочно-кишечном тракте, низкая биологическая доступность и локальный раздражающий эффект , А для использования белковых препаратов с косметологическими целями такие способы и вовсе не приемлемы. Кожа, будучи удобной для доступа и имеющая большую площадь, может быть использована для доставки белков в организм. Но здесь серьезной преградой является роговой слой, который практически непроницаем для высокомолекулярных и гидрофильных белковых молекул. Существует несколько способов повышения проницаемости рогового слоя; основными из них являются: применение химических веществ (энхансеров), химическая модификация белков, придающая им липофильные свойства, ионофорез, электропорация, сонофорез, использование микроигл и безыгольных инжекторов, лазерная, температурная и радиочастотная абляция. Перечисленные методы улучшения трансдермальной доставки препаратов обладают разными механизмами действия и позволяют добиться биодоступности в 50% и более от нанесенной дозы . Фармакологический эффект возможен только в том случае, если после преодоления рогового слоя и попадания в глубокие слои кожи белки не будут повреждены. Кожа содержит протеолитические ферменты, расщепляющие белки. Тем не менее протеолитическая активность кожи ниже, чем протеолитическая активность слизистых, поэтому при трансдермальной доставке расщепляется лишь небольшая часть вводимого белкового препарата.Таким образом, биодоступность лекарственных препаратов при трансдермальном введении выше, чем биодоступность при контакте препаратов со слизистыми.Трансдермальный способ доставки часто является более рентабельным, так как пациенты могут самостоятельно использовать трансдермальные пластыри. В статье обсуждаются методы облегчения трансдермальной доставки белковых препаратов,их преимущества и недостатки

Авторы:

Издание: Косметика & медицина
Год издания: 2012
Объем: 17с.
Дополнительная информация: 2012.-N 4.-С.24-40. Библ. 70 назв.
Просмотров: 104