Пиоглитазон в клинической практике - оценка эффективности и безопасности

Аннотация:

Одной из ведущих причин развития сахарного диабета (СД) 2-го типа является инсулинорезистентность, т.е. сниженная чувствительность периферических тканей к физиологическому действию инсулина. Тиазолидиндионы (ТЗД), представляющие собой синтетические агонисты рецепторов, активируемых пероксисомными пролифераторами гамма (англ. Peroxisome proliferator-activated receptors gamma, PPARs-gamma) (PPAR-гамма), подобно бигуанидам, повышают чувствительность клеток организма человека к инсулину. PPAR как представители семейства ядерных рецепторов регулируют транскрипцию генов через активацию гистонацетилазы. Активирование PPAR лигандами ведет к формированию гетеродимеров с ретиноидными Х-рецепторами (The retinoid X-receptors, RXRs). Образовавшийся димер PPAR-RXR связывается со специфическими последовательностями ДНК, называемыми пероксисомальными пролифераторответственными элементами, которые стимулируют транскрипцию генов-мишеней. Описано три подтипа PPAR: альфа, бета (или дельта), гамма-1, 2, 3. Последние полтора десятилетия активно изучаются PPAR-гамма, максимальная концентрация которых наблюдается в клетках жировой (около 90%) и мышечной ткани (10%). Действие ТЗД обусловлено непосредственным связыванием и активацией PPAR-гамма, что приводит к транскрипции генов белков, ответственных за синтез липопротеидов, дифференцировку и обмен адипоцитов. Активация PPAR-гамма также модулирует транскрипцию ряда генов, связанных с передачей эффектов инсулина на клетки и участвующих в контроле уровня глюкозы и метаболизма липидов. Помимо снижения уровня гликемии, улучшения чувствительности к инсулину действие ТЗД (пиоглитазон) благоприятно влияет на липидный профиль, снижение таких параметров, как выраженность микроальбуминурии, уровень ингибитора активатора плазминогена-1, С-реактивный белок (СРБ), продукцию свободных жирных кислот, пролиферацию/миграцию макрофагов в стенку сосуда, а также повышение уровня адипонектина. Цель проведенного исследования — сравнительная оценка эффективности и безопасности комбинированной терапии гликлазидом (как представителя класса сульфонилмочевины) с метформином и пиоглитазоном с метформином.

Авторы:

Издание: Лечащий врач
Год издания: 2012
Объем: 4с.
Дополнительная информация: 2012.-N 11.-С.51-54. Библ. 9 назв.
Просмотров: 32