Колониестимулирующий фактор гранулоцитов в хирургической практике

Аннотация:

Среди цитокинов, стимулирующих гемопоэз, особенно интенсивно изучается в эксперименте и в клинике колониестимулирующий фактор гранулоцитов (Г-КСФ), который был выделен, очищен и клонирован в 80-х годах. Г-КСФ - гликопротеин, регулирующий нейтрофильный гранулоцитопоэз, а также модулирующий функции зрелых нейтрофилов. Г-КСФ укорачивает время созревания нейтрофилов с 5 до 1 дня, что ведет к быстрому выходу зрелых нейтрофилов из костного мозга в периферическую кровь. Эти свойства Г-КСФ позволили успешно использовать его для профилактики и лечения нейтропении, интенсификации химиотерапии и получения стволовых клеток для последующей трансплантации. Г-КСФ у человека синтезируется фибробластами, эндотелиальными клетками и моноцитами. Рецепторы Г-КСФ экспрессируются на клетках нейтрофильного ряда от миелобластов до нейтрофилов, на клетках моноцитоидного ряда и некоторых негемопоэтических клетках. Фагоцитирующие клетки являются одним из важнейших звеньев иммунитета, обеспечивающих защиту при хирургических повреждениях. При воздействии Г-КСФ на лейкоциты происходит активация клеток, что ведет к увеличению их размеров, повышает складчатость клеточных мембран параллельно с повышением внутриклеточной продукции гидроперекисей. Изменяя спектр экспрессии поверхностных молекул, Г-КСФ регулирует взаимодействие нейтрофилов с эндотелиальными клетками в тканях и обеспечивает пополнение численности лейкоцитов в очаге воспаления. Хирургическая травма и полиорганная недостаточность (ПОН) - серьезные проблемы, связанные с осложнениями после хирургических операций, ранений и сочетанных повреждений, сопровождаются высокой летальностью несмотря на развитие способов поддержания функции органов, способов трансфузионно-инфузионной и антибактериальной терапии. Хотя механизмы этих патологических состояний все еще не полностью понятны, в настоящее время известно, что кровотечение, анестезия, гиповолемическая ишемия, реперфузия и инфекция - коэтиологические факторы ПОН. У хирургических пациентов существенно изменяется состояние иммунокомпетентных клеток, уровень продукции и содержания в крови различных цитокинов. Дисбаланс цитокиновой сети является важнейшей причиной развития неэффективных иммунных реакций и нарушения гомеостаза. При оптимальном ответе на хирургический стресс синхронно повышается сывороточная концентрация ИЛ-1, -6, -8, ФНОа и Г-КСФ, достигая максимума в первые сутки, с последующим снижением в течение 7 дней. При обследовании разных групп пациентов (ишемическая болезнь сердца, рак пищевода, механическая травма и пр.) показано, что относительно низкий уровень и преимущественное снижение содержания Г-КСФ свидетельствуют о развитии иммунодефицита и угрозы гнойно-воспалительных осложнений. Причины недостаточного содержания Г-КСФ уточняются. Четко установлено существенное снижение резервных возможностей кроветворения и иммуногенеза у пожилых пациентов, что может рассматриваться как показание для использования препаратов Г-КСФ в клинических ситуациях, требующих функционального напряжения миелопоэза. Рекомбинантный человеческий Г-КСФ (рГ-КСФ), вырабатываемый бактериями Escherichia coli (филграстим), производится с середины 80-х годов и с этого времени началось его клиническое изучение. Применение рГ-КСФ у здоровых добровольцев молодого и пожилого возраста в дозах 30 и 300 мкг/сут показало, что препарат значительно увеличивал количество митозов в костномозговых клетках нейтрофильного ряда и укорачивал время созревания постмитотических клеток. Использование дозы 300 мкг/сутки приводит к достоверному повышению количества нейтрофилов в периферической крови и активизирует их функциональную активность. Стремительное накопление данных о механизмах влияния Г-КСФ на лейкоциты позволило предположить, что этот препарат, как иммуномодулирующий агент, может быть эффективен не только у пациентов с нейтропенией, но и у больных с нормальным и даже повышенным содержанием лейкоцитов.

Авторы:

Издание: Terra medica
Год издания: 1998
Объем: 4с.
Дополнительная информация: 1998.-N 3.-С.14-17
Просмотров: 90