ВВЕДЕНИЕ КВИНПИРОЛА С 17БЕТА-ЭСТРАДИОЛОМ В НИЗКОЙ ДОЗЕ КОРРЕКТИРУЕТ УСЛОВНОЕ АКТИВНОЕ ИЗБЕГАНИЕ У ОВАРИОЭКТОМИРОВАННЫХ САМОК КРЫС

Аннотация:

Изучено влияние агонистов Д1/Д2 дофаминовых рецепторов на динамику выработки и угашения рефлекса активного избегания и на поведение в тесте "открытое поле" у оварио-эктомированных самок крыс. Агонист Д1 дофаминовых рецепторов SKF-38393 (0,1 мг/кг внутрибрюшинно) и агонист Д2 дофаминовых рецепторов квинпирол (0,1 мг/кг внутри-брюшинно) вводили хронически (14 дней) изолированно или в комбинации с низкой дозой 17бета-эстрадиола (0,5 мкг на животное, подкожно) самкам после овариоэктомии. Выявлено, что квинпирол в комбинации с низкой дозой 17бета-эстрадиола полностью восстанавливает нарушения в процессах формирования и сохранения рефлекса активного избегания у ова-риоэктомированных животных. При этом также наблюдалась параллельная коррекция структуры поведения в тесте "открытое поле" у овариоэктомированных самок на фоне введения квинпирола. При недостатке эстрогенов в организме самок SKF-38393, введенный изолированно или в комбинации с низкой дозой 17бета-эстрадиола, не оказывал корректирующего влияния на формирование и воспроизведение рефлекса активного избегания и существенно не влиял на характер поведения. Результаты настоящего исследования свидетельствуют о существенной роли Д2 дофаминовых рецепторов в активном избегательном поведении при дефиците эстрогенов. Ключевые слова: SKF-38393; квинпирол; 17бета-эстрадиол; активное обучение; овариоэктомия Известно, что в основе расстройств высших интегра-тивных функций мозга, включая обучение, память, познавательную деятельность, может лежать нарушение функционирования важнейших нейромедиаторных систем головного мозга и эндокринной системы организма в целом . В настоящее время широкое распространение получили исследования, направленные на изучение эффектов высокоселективных модуляторов моноаминергических и гормональных систем. Наиболее интересными в этом плане являются дофаминергическая нейромедиаторная система и гипофизарно-овариальная гормональная система. Интерес к дофаминергической нейро-передаче в мозге обусловлен известной ролью последней в осуществлении двигательных, когнитивных, нейроэн-докринных функций, а также ее вовлечением в патогенез ряда важнейших нервно-психических заболеваний: болезней Паркинсона, Альцгеймера, шизофрении и некоторых других . Традиционно дофаминовые рецепторы подразделяют на 2 основных семейства: Д2-подобные (включает Д2-, Д3- и Д5-рецепторы) и Д4 подобные (содержит Д1- и Д5-рецепторы соответственно) . Отличительной особенностью Д2/Д3 дофаминовых рецепторов считается их локализация не только постсинаптически, но и пресинаптически, свидетельствуя об их ауторецепторной функции.С другой стороны, патологические изменения в гипофизарно-овариальной системе оказывают выраженное модулирующее влияние на функциональную активность нигростриатной дофаминергической системы . В целом, под влиянием эстрогенов в течение полового цикла у крыс происходят следующие события: изменяется активность тирозингидроксилазы в стриатуме, синтез и секреция дофамина, концентрация дофаминовых рецепторов разных подтипов, а также стимулированный амфетамином выход дофамина.В связи с этим представляет интерес оценить степень участия разных типов дофаминовых рецепторов в реализации процессов обучения и памяти при дисбалансе эстрогенов в организме. Согласно данным литературы, такие исследования носят единичный характер и неоднозначны вследствие отсутствия детальной оценки действия как агонистов, так и антагонистов разных типов дофаминовых рецепторов на поведенческий статус самок с разным уровнем эстрогенов в организме. Целью настоящей работы был сравнительный анализ эффектов хронического введения агонистов Д1/Д2 дофаминовых рецепторов, введенных изолированно или в комбинации с низкой дозой 17бета-эстрадиола на процесс активного обучения самок крыс при дефиците эстрогенов.

Авторы:

Издание: Экспериментальная и клиническая фармакология
Год издания: 2012
Объем: 4с.
Дополнительная информация: 2012.-N 12.-С.7-10. Библ. 13 назв.
Просмотров: 86