ВЛИЯНИЕ ИНГИБИТОРА ПРОЛИЛЭНДОПЕПТИДАЗЫ БЕНЗИЛОКСИКАРБОНИЛ-МЕТИОНИЛ-2(S)-ЦИАНОПИРРОЛИДИНА НА ТЕЧЕНИЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ДЕПРЕССИВНОГО СИНДРОМА У КРЫС

Аннотация:

На модели экспериментального дофаминдефицитзависимого депрессивного синдрома у крыс, вызванного системным введением в течение 14 сут пронейротоксина 1-метил-4-фенил- 1,2,3,6- тетрагидропиридина, исследовали эффекты неконкурентного ингибитора пролилэндопептидазы бензилоксикарбонил-метионил-2(S)- цианопирролидина. Ингибитор (3.0 мг/кг, внутрибрюшинно за 30 мин до введения пронейротоксина с 8 по 14-е сутки) снижал проявления симптомов депрессии и способствовал более быстрой нормализации поведенческой активности после отмены препаратов. Полученные данные свидетельствуют о наличии у ингибитора пролилэндопептидазы бензилоксикарбонил-метионил-2(S)- цианопирролидина терапевтического антидепрессивного действия. Ключевые слова:экспериментальный депрессивный синдром,1-метил-4-фенил-1,2,3,6- тетра- гидропиридин, ингибитор пролилэндопептидаз, бензилоксикарбонил- метионил-2(S)-цианопиролидин,крысы. Широкая распространенность депрессивных расстройств разных нозологических форм определяет необходимость разработки эффективной патогенетической терапии этих нарушений. Имеются экспериментальные данные, свидетельствующие о том, что пролинспецифические пептидазы могут участвовать в стабилизации настроения. В клинических исследованиях показано изменение активности пролилэндопептидазы (ПЭП; ЕС 3.4.21.26) и дипептидилпептидазы IV (ДП-iV; ЕС 3.4.14.5) в крови больных с большой депрессией и тревожными расстройствами .Показано, что у грызунов с дефицитом активности ДП-IV, вызванным мутацией гена фермента, снижается стресс-реактивность и уменьшается выраженность депрессивно-подобного поведения.В наших исследованиях синтетический ингибитор ДП-IV метионил-2(S)-цианопирролидин при введении крысам в раннем постнатальном периоде вызывал развитие тревожно-депрессивного состояния у животных подросткового возраста и взрослых особей . На разных экспериментальных моделях аффективных расстройств показано, что в структурах мозга крыс, вовлеченных в эмоционально-мотивационное поведение, увеличивается активность ПЭП и ДП-IV . На модели экспериментального дофаминдефицитзависимого депрессивного синдрома у крыс, вызванного 2-недельным системным введением пронейротоксина 1-метил-4- фенил-1,2,3,6- тетрагидропиридина (МФТП), неконкурентный ингибитор ПЭП бензилоксикарбонил-метионил-2(S)-цианопирролидин (Z-Met-Prd-N) при превентивном субхроническом введении (в течение всего срока

Авторы:

Издание: Бюллетень экспериментальной биологии и медицины
Год издания: 2013
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2013.-N 2.-С.151-155. Библ. 15 назв.
Просмотров: 41