АНКСИОЛИТИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ДИПЕПТИДА ГБ-115 ПРИ ПЕРОРАЛЬНОМ ВВЕДЕНИИ

Аннотация:

На беспородных и инбредных животных с различным уровнем эмоциональности при пе-роральном введении изучены анксиолитические свойства ГБ-115 — дипептидного ретро-аналога холецистокинина-4 — в тестах "открытое поле" и "приподнятый крестообразный лабиринт". Анксиолитическое действие таланакса установлено в тесте "открытое поле" у беспородных мышей в дозах 0.1-0.5 мг/кг и у инбредных мышей линии BALB/c в дозах 0.1 и 5.0 мг/кг. В тесте "приподнятый крестообразный лабиринт" ГБ-115 увеличивал время заходов в открытые рукава у беспородных крыс в интервале доз 0.5-0.7 мг/кг и у мышей линии BALB/c в дозе 0.1 мг/кг. Полученные результаты подтверждают зависимость эффекта ГБ-115 от фенотипа ответа на эмоциональный стресс и свидетельствуют о смещении диапазона анксиолитических доз препарата от 0.006-0.100 мг/кг при внутрибрю-шинном введении до 0.1-5.0 мг/кг при пероральном использовании. Ключевые слова: анксиолитический препарат, дипептид ГБ-115, пероральное введение, инбредные мыши BALB/c и С57В1/6, крысы. В ФГБУ НИИ фармакологии им. В.В.Закусова РАМН на основании экспериментальных и клинических данных о вовлеченности эндогенной холецистоки-ниновой системы в формирование тревожных состояний синтезирован дипептидный аналог холецистокинина-4 амид N-(6-фенилгексаноил)глицил-L-триптофана (ГБ-115; таланакс) / В опытах in vivo показано, что ГБ-115 при парентеральном введении обладает выраженными анксиолитическими свойствами у мышей BALB/c, крыс MR с "пассивной" реакцией на эмоциональный стресс в диапазоне доз от 0.006 до 0.100 мг/кг, купирует тревожный компонент синдрома "отмены" у беспородных крыс с бензодиазепиновой зависимостью и не вызывет толерантности и формирования синдрома "отмены" при хроническом применении в течение 30 сут . Фармакотерапия пептидными препаратами проводится преимущественно парентеральным способом, что требует частых инъекций, вызывающих у пациентов наряду с негативными ощущениями иногда тканевые некрозы, тромбофлебиты и другие осложнения . Очевидно, что парентеральное введение неудобно для лечения тревожных расстройств. Для гептапептидных аналогов регулятор-ных пептидов предпочтение отдается интраназальному применению . В предыдущих исследованиях методами фармакокинетики нами показана возможность перорального применения фармакологически активных дипептидов. Целью данной работы являлась оценка анксиолитических свойств дипептида ГБ-115 при пероральном введении беспородным и инбредным животным с различным уровнем эмоциональности.

Авторы:

Издание: Бюллетень экспериментальной биологии и медицины
Год издания: 2013
Объем: 4с.
Дополнительная информация: 2013.-N 2.-С.163-166. Библ. 15 назв.
Просмотров: 78