ЦИТОТОКСИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ ДОКСОРУБИЦИНА IN VITRO НА КЛЕТКИ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА

Аннотация:

Исследовано цитотоксическое действие доксорубицина в линиях клеток множественной миеломы человека RPMI 1640, RPMI8226 и IM-9, и полученные данные сопоставлены с экспрессией мРНК генов MDR1, MRP1, BCRP, LRP, ответственных за возникновение множественной лекарственной устойчивости. Установлено, что наиболее чувствительными к доксорубицину оказались клетки линии IM-9, которые отличались от двух других линий по экспрессии маркеров дифференцировки на поверхности клеток и по экспрессии мРНК MDR1, BCRP и LRP. Во всех трех линиях клеток была выявлена экспрессия мРНК только А-изоформы рецептора инсулина (IRA), тогда как В-изоформа (IRB) не экспрессировалась. Также мы установили, что в исследованных линиях клеток инсулин в концентрации 5 мкг/мл не влияет на цитотоксическое действие доксорубицина. Множественная миелома (ММ) — лимфопроли-феративное заболевание, морфологическим субстратом которого являются плазматические клетки, продуцирующие моноклональный иммуноглобулин. Одним из злокачественных свойств клеток ММ является способность мигрировать и локализоваться в костном мозге, где они пролиферируют и секретируют моноклональный иммуноглобулин (М-белок), а также активируют остеокласты, которые разрушают костную ткань. Длительность жизни больных в основном зависит от чувствительности к лечению противоопухолевыми препаратами, среди которых алкилирующие соединения (мелфалан, циклофосфамид, хлорбутин и др.), доксорубицин, бортезомиб ("Велкейд"). Со временем у многих больных ММ развивается устойчивость к самым разным химиопрепаратам, различающимся по химической структуре и механизму действия. Иными словами, возникает множественная лекарственная устойчивость (МЛУ). Одним из хорошо охарактеризованных молекулярных механизмов МЛУ опухолей человека является повышенная активность белка Р-гликопротеина (Рдр), кодируемого геном MDR1. Рдр, используя энергию АТФ, транспортирует группу различающихся по структуре веществ из цитозоля и/или из плазматической мембраны во внеклеточное пространство. Исследования показали, что у нелеченых больных ММ экспрессия Рдр обнаруживается только в 1-2% образцов биопсий, тогда как у леченых больных с рецидивом и потерей чувствительности к химиопрепаратам экспрессия Рдр обнаруживается в 40-80% случаев .

Авторы:

Издание: Бюллетень экспериментальной биологии и медицины
Год издания: 2013
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2013.-N 2.-С.195-200. Библ. 15 назв.
Просмотров: 83