Стероид- и циклофосфамид-резистентный нефротический синдром

Аннотация:

Стероид-резистентный нефротический синдром (СРНС) является одним из наиболее тяжелых состояний в нефрологии, что определяется высокой частотой развития хронической почечной недостаточности (ХПН), отмечаемой более чем у 50% пациентов в течение 5—10 лет. По данным международных регистров, СРНС составляет 15-29% в структуре терминальной ХПН у детей, являясь ведущим приобретенным заболеванием почек . Достижение ремиссии СРНС, индуцируемой иммуно-супрессивной терапией, является предиктором благоприятного почечного исхода заболевания. Эффективность различных видов иммуносупрессивной терапии СРНС, включая пульсовые внутривенные введения циклофос-фамида (ЦФА), циклоспорина А (ЦсА), микофенолата мофетила, по данным различных авторов, варьирует в широких пределах от 33,3% до 70-80%. Несмотря на показанное в исследовании ISKDC (International Study of Kidney Disease in Children) отсутствие ответа на терапию с использованием перорального ЦФА у детей со СРНС , в ряде работ продемонстрирована эффективность пульсовых внутривенных введений ЦФА у 40—60% больных . Полученные данные требуют подтверждения в проспективных рандомизированых контролируемых исследованиях эффективности пульсовых внутривенных введений ЦФА у детей с СРНС. Терапия ЦсА сопровождается развитием ремиссии СРНС у большего количества больных (70-80%) и требует проведения более продолжительного курса с мони-торированием потенциальной нефротоксичности. Согласно практическим рекомендациям KDIGO (Kidney Disease Improving Global Outcomes), у детей со СРНС в качестве инициирующей иммуносупрессивной терапии 1-й линии рекомендуется использование ингибитора кальцинейрина — ЦсА в комбинации с низкодозовыми режимами стероидов . В последние годы появились сообщения об успешном использовании другого ингибитора кальцинейрина — такролимуса в лечении СРНС как у детей, так и взрослых пациентов . Такролимус представляет собой антибиотик группы макролидов с относительно селективным ингибирующим действием на CD4 фракцию Т-хелперов лимфоцитов. Иммуносупрессивное действие такролимуса заключается во внутриклеточном ингибировании кальцинейрина — регуляторного белка, дефосфорилирую-щего и активирующего ядерный фактор стимулированных Т-клеток, что приводит к подавлению активации и пролиферации CD4 Т-хелперов лимфоцитов и синтеза цитокина интерлейкина-2. Такролимус ингибирует цитотоксическую клеточную пролиферацию и подавляет активацию NO-синтазы и В-лимфоцитов in vitro, а также обладает стероид-потенцируюшим эффектом, при этом не повышает уровень трансформирующего ростового фактора (Transforming growth factor beta, TGF-бета) — эндогенного промотора фиброгенеза. Исследования реципиентов трансплантатов почки показали, что такролимус обладает более выраженным иммуносупрессивным эффектом и реже оказывает потенциальное нефротоксическое действие по сравнению с ЦсА, что связывают с меньшим влиянием такролимуса на почечную гемодинамику.Терапия такролиму-сом по сравнению с ЦсА реже сопровождалась появлением артериальной гипертензии и дислипидемии, но отмечен повышенный риск развития сахарного диабета. В 1990 году такролимус был впервые применен для лечения СРНС с фокально-сегментарным гломерулоскле-розом (ФСГС) у ребенка. С этого времени в мировой литературе опубликованы результаты нескольких зарубежных одноцентровых исследований эффективности терапии такролимусом, которая способствовала достижению полной ремиссии СРНС у 40—86% детей с гетерогенным составом морфологических вариантов патологии . Представляем совместное наблюдение, демонстрирующее эффективность такролимуса у пациента с СРНС, резистентным к иммуносупрессивной терапии ЦФА.

Авторы:

Издание: Лечащий врач
Год издания: 2013
Объем: 4с.
Дополнительная информация: 2013.-N 2.-С.65-68. Библ. 28 назв.
Просмотров: 127