Характеристика холодоадаптированного штамма вируса гриппа А/Гонконг/1/68/162/35 как потенциального донора аттенуации и высокой репродуктивности

Аннотация:

Для производства живых и инактивированных вакцин в настоящее время применяются вирусные реассортанты, полученные на разных донорах генов внутренних белков. На основе пандемического вируса А/Гонконг/1/68(H3N2) разработан холодоадаптированный термочувствительный штамм А/Гонконг/1/68/162/35, имеющий высокую репродуктивность (9-9,5 lg ЭИД50) и гемагглютинирующую (1:1024-1:2048) активность, а также маркеры аттенуации к человеку - ts-, сафенотип. Репродуктивная активность при 39°С составляет 1,0 lg, при 26°С - 8,5 lg. Полный сиквенс генома вируса выявил 16 мутаций, из них 10 в генах полимеразного комплекса и NP с соответствующими аминокислотными заменами. Стабильность маркеров аттенуации к человеку и высокой репродуктивности подтверждена повторным секвенированием генома после 10-кратного пассирования штамма на куриных эмбрионах. Полученные реассортанты штамма А/Гонконг/1/68/162/35 с "дикими" вирусами наследовали положительные свойства разработанного штамма (высокую репродуктивность, термочувствительность и холодовую адаптированность). В настоящее время для производства живых (ЖГВ) и инактивированных (ИГВ) вакцин против гриппа используют реассортанты эпидемических вирусов и вирусов - доноров генов, кодирующих внутренние белки. Штаммы вируса гриппа А для ИГВ (производственные штаммы) с начала 70-х годов прошлого века получают на основе высокорепродуктивного безопасного для человека вируса A/PR/8/34. Для ЖГВ в качестве донора используют аттенуированные вирусы гриппа A(H2N2): в России - А/Ленинград/134/17/57 (А/Лен/17), в США - A/Ann Arbor/6/60ca (А/АА/ 6/6Оса), разработанные соответственно научными коллективами во главе с Г. И. Александровой и Н. F. Maassab. Полученные доноры аттенуации обладают меньшей репродуктивной способностью, чем вирус A/PR/8/34, но передают вакцинным штаммам необходимые для ЖГВ свойства, такие как аттенуацию к человеку, холодоадаптированность (са) - способность активно размножаться при температуре 25-27°С и термочувствительность (ts) - слабую репродуктивную активность при повышенных температурах (39-40С). Эти свойства определяют способность вакцинного штамма к репродукции в носоглотке привитого человека и инициацию иммунного ответа при невозможности размножаться в нижних дыхательных путях.

Авторы:

Издание: Вопросы вирусологии
Год издания: 2012
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2012.-N 6.-С.13-17. Библ. 15 назв.
Просмотров: 151