СИНДРОМ MELAS (МИТОХОНДРИАЛЬНАЯ ЭНЦЕФАЛОМИОПАТИЯ, ЛАКТАТ-АЦИДОЗ, ИНСУЛЬТОПОДОБНЫЕ ЭПИЗОДЫ): ОСНОВНЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ, КРИТЕРИИ ДИАГНОСТИКИ, ВОЗМОЖНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ

Аннотация:

Представлены современные данные о генетике, клинических проявлениях, диагностике, дифференциальной диагностике и лечении синдрома MELAS, ориентирующие в диагностических и дифференциально-диагностических критериях. К. митохондриальным болезням относятся патологические состояния, обусловленные нарушением функции митохондрий по высвобождению энергии органических веществ и ее аккумуляции в виде макроэргических фосфатных соединений. Особое место среди этих заболеваний занимают генетически детерминированные синдромы, связанные с различными мутациями митохондриальной ДНК \\, 2]. Митохондриальный геном, открытый относительно недавно [221, представляет собой небольшую двунитчатую кольцевую ДНК, гены которой кодируют 13 субъединиц комплексов дыхательной цепи, а также 2 рибосомальные и 22 транспортные РНК. Уникальность митохондриальной ДНК связана с особенностями ее передачи потомству исключительно от матери (с цитоплазмой). Известно несколько типов нарушений митохондриального генома. Особенно часто описываются точковые мутации и делеции [4]. К настоящему времени установлен ряд нозологических форм, обусловленных дефектами митохондриальной ДНК. Так, синдром Кернса-Сейра (птоз, офтальмоплегия, нарушение сердечной проводимости, пигментный ретинит) и хроническую прогрессирующую офтальмоплегию связывают с наличием в тканях у больных крупной делеции митохондриального генома. В основе синдромов MERRF (миоклонус-эпилепсия с разорванными красными волокнами) и MELAS (митохондриальная энцефаломиопатия, лактат-ацидоз, инсультоподобные эпизоды) лежат точковые мутации ДНК митохондрий. Синдром MELAS впервые выделен в нозологически самостоятельную форму S. Pavlakis и соавт. в 1984 г. [25J. Однако есть основания предполагать, что заболевание было описано раньше [29] под названием "семейная полиодистрофия, митохондриальная миопатия, лактацидемия". К 1994 г. в литературе опубликовано 110 наблюдений синдрома MELAS [10]. В основе патологии лежит точковая мутация митохондриальной ДНК. В настоящее время установлена локализация 3 точковых мутаций, с которыми ассоциирован синдром MELAS. Наиболее часто (80-90% случаев заболевания) встречается мутация в нуклеотиде 3243, расположенном в митохондриальном гене РНК, транспортирующей лейцин. У некоторых больных выявлена мутация того же гена несколько иной локализации - в нуклеотиде 3271 [7, 8, 28]. При обоих видах мутации в основном нарушается продукция рибосомальной РНК. Третья локализация точковой мутации - в митохондриальном гене 4-й субъединицы комплекса 1 дыхательной цепи - была установлена лишь у 1 больного [16]. Необходимо отметить, что мутация 3243 в небольшом проценте случаев была обнаружена при синдроме Кернса-Сейра и синдроме сахарного диабета с глухотой [9, 17J. Данный факт послужил основанием для предположения о вариабельной фенотипической экспрессивности генного дефекта, которая, вероятно, обусловлена влиянием различных ядерных субстратов.

Авторы:

Издание: Неврологический журнал
Год издания: 1998
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 1998.-N 2.-С.43-52
Просмотров: 1067