КОМПЛЕКСНОЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ МОДЕЛИРОВАНИЕ ШОКОВЫХ СОСТОЯНИЙ

Аннотация:

Использование экспериментальных моделей, отображающих различные патогенетические механизмы клинического течения эндотоксического/септического шока, являются наиболее перспективной стратегией по изучению и разработке методов борьбы с сепсисом. Для изучения токсического действия ФНОальфа in vivo целесообразно использовать наиболее чувствительную модель эндотоксического шока с использованием сенсибилизатора эндотоксичности - D-галактозамина, который применяют при моделировании экстремального состояния гиперчувствительности к бактериальному эндотоксину. На прямой модели эндотоксического шока воспалительный процесс воспроизводится посредством введения летальной дозы эндотоксина и оценивается уровень ФНОальфа как основного агента, ответственного за развитие патогенетических событий во время эндотоксического шока. Модель экспериментального перитонита наиболее точно отображает клиническое септическое состояние как по патофизиологическим характеристикам, так и по этиологии организмов-возбудителей за счет инфицирования собственной эндогенной микрофлорой.Несмотря на применение антибиотиков последнего поколения, отличающихся широким спектром действия, и усовершенствование методов поддерживающей терапии, сепсис остается серьезной и актуальной проблемой современного здравоохранения. В мире ежегодно регистрируют более 1,5 млн случаев сепсиса , более того, наблюдается тенденция повышения септических осложнений примерно на 1,5% в год . Сепсис является главной причиной смерти больных в отделениях реанимации и интенсивной терапии некардиологического профиля. Термины «сепсис», «тяжелый сепсис» и «септический шок» используют для определения продолжительного клинического инфекционного процесса. Сепсис определяется у пациентов с инфекцией и 2 признаками синдрома системного воспалительного ответа (ССВО) или более: температура > 38°С или < 36°С; пульс более 90 ударов в 1 мин; количество дыхательных движений более 20 в 1 мин; РаСО^ < 32 мм рт.ст.; количество лейкоцитов > 12 ООО клеток/мл или < 4000 клеток/мл; количество незрелых лейкоцитов > 10%. Если дополнительно имеют место поражение или дисфункция органов, то констатируют тяжелый сепсис, а септический шок определяют как тяжелый сепсис, сопровождающийся устойчивой гипотензией [3]. Данные состояния существенно различаются по такому критерию, как смертность, которая достигает 16% при сепсисе, 30-50% при тяжелом сепсисе и 70% при септическом шоке . Развитие септического шока чаще всего связано с раневыми инфекциями и послеоперационными осложнениями, причем наиболее высокая частота послеоперационного сепсиса зафиксирована при хирургических вмешательствах на органах брюшной полости . Кроме того, при травматических повреждениях именно собственная микрофлора, преодолевая защитные барьеры организма (проникающее ранение, перфорация стенок кишечника или транслокация микроорганизмов через стенки кишечника), обусловливает развитие инфекционного процесса (сепсис) . Грамотрицательные микроорганизмы являются наиболее часто манифестируемым инфекционным агентом у больных сепсисом . Сепсис имеет природу неспецифического инфекционного процесса. Системный воспалительный ответ отличается универсальностью: его развитие происходит по одному сценарию, и вне зависимости от природы инициирующего бактериального агента пораженные ткани и органы имеют схожие морфологические изменения. В экспериментах in vitro показано, что за патофизиологическое действие грамотрица-тельных бактерий отвечает эндотоксин или липополисахарид (ЛПС) - основной компонент клеточной стенки . Главная роль в ответе организма на инфекционные агенты и их токсины, которые мигрируют из естественных резервуаров организма и/или инфекционного очага, принадлежит системе врожденного иммунитета, направленного на распознавание высококонсервативных антигенных структур - патогенас-социированных молекулярных паттернов (ПАМП), общих для многих групп микроорганизмов. Распознавание ПАМП происходит с участием паттернраспознающих рецепторов, к которым, в частности, относятся представители семейства

Авторы:

Издание: Иммунология
Год издания: 2012
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2012.-N 5.-С.250-254. Библ. 39 назв.
Просмотров: 60