ДВОЙСТВЕННАЯ РОЛЬ НЕЙТРОФИЛЬНЫХ ГРАНУЛОЦИТОВ В РЕАЛИЗАЦИИ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ ЗАЩИТЫ

Аннотация:

Нейтрофильные гранулоциты (НГ) — ключевые клетки иммунной системы, участвующие в реализации и регуляции реакций как врожденного, так и адаптивного иммунитета и активно вовлекающиеся в реализацию полноценного противоопухолевого ответа. Функциональные возможности НГ во многом предопределяются мембранной экспрессией рецепторов, цитотоксическим и цитолитическим потенциалом гранулярного аппарата клеток, активностью ядерных процессов. Имеющиеся современные научные данные изменяют наши представления о роли НГ в противоопухолевой защите и свидетельствуют о дуальности деятельности НГ: противоопухолевой и проопухолевой. Пристальное внимание исследователей всего мира привлечено к изучению взаимоотношений между развивающейся в организме опухолью и иммунной системой (ИС), осуществляющей иммунный надзор, благодаря чему трансформированные клетки распознаются и уничтожаются/Результаты исследований последних лет продемонстрировали, что нейтрофильные гранулоциты (НГ) активно вовлекаются в реализацию полноценного противоопухолевого ответа — участвуют в уничтожении мутировавших клеток и первыми из клеток ИС мигрируют к опухоли на ранних стадиях ее формирования. Кроме того, показано, что НГ, являясь составной частью морфологической структуры опухолей, активны в иммунном надзоре против различных опухолевых клеток/ Ранее было принято считать, что НГ — это, конечно, дифференцированные клетки, не способные к белковому синтезу, перестройке ядра, активной трансформации, синтезу и секреции цитокинов. Изыскания последних десятилетий позволили пересмотреть отношение к НГ. НГ являются не только клетками-эффекторами, имеющими фагоцитарную функцию, осуществляющими прямую и антителозависимую клеточную цитотоксичность (АЗКЦ). Убедительно доказано, что под влиянием цитокинового окружения НГ способны к дифференцировке, синтезу и секреции цитокинов, хемокинов, различных пептидов и множества других молекул, трансформации в антиген-презентирующие клетки (АПК), что позволяет им участвовать не только в межклеточных взаимодействиях, но и выполнять регуляторные функции. В настоящее время полагают, что НГ —- ключевые клетки ИС, участвующие в реализации и регуляции реакций как врожденного, так и адаптивного иммунитета/Цитолитический и цитотоксический потенциал НГ сконцентрирован в их гранулярном аппарате и секреторных везикулах, являющихся простыми хранилищами не только протеолитиче-ских и бактерицидных протеинов, но и многочисленных рецепторных молекул. Содержимое гранулярного и везикулярного аппарата находится там до момента активации и высвобождения либо во внеклеточное пространство при формировании экстрацеллюлярных нейтрофильных сетей, либо в фагоцитарные вакуоли, а важный резерв мембранных белков транслоцируется и встраивается при необходимости в поверхностную мембрану НГ.НГ способны отвечать "респираторным взрывом" на различные антигенные воздействия. НГ обладают феноменом внутриклеточной (внутрифагосомальной) и/ или трансмембранной (экстрацеллюлярно посредством экзоцитоза) дегрануляции/ Результатами ряда исследований доказано, что продукты гранул НГ регулируют функционирование как самих НГ по паракринным и аутокринным механизмам, так и других клеток.Ферментные и неферментные системы НГ, формирующиеся на самых ранних этапах миелопоэза, представлены миелопероксидазой (МП) и низкомолекулярными катионными белками (КБ), лизоцимом, лактоферрином и т. д., осуществляют киллинг фагоцитированных микроорганизмов. В то же время МП отводится решающая роль в цитостазисе опухолевых клеток , а угнетение реализации МП коррелирует со снижением АЗКЦ НГ . Дефенсины, являясь представителями КБ, в экспериментах in vitro проявляют цитотоксические свойства в отношении опухолевых клеток. НГ обладают наибольшей из всех клеток организма способностью генерировать активные формы кислорода и хлора, оказывающие цитопатическое действие благодаря высокому содержанию в них NADPH-оксидаз и МП.

Авторы:

Издание: Иммунология
Год издания: 2012
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2012.-N 5.-С.281-287. Библ. 13 назв.
Просмотров: 95