Клинико-генетические особенности болезни Ниманна—Пика, тип С

Аннотация:

Болезнь Ниманна—Пика, тип С — редкое наследственное заболевание из класса лизосомных болезней накопления, обусловленное мутациями в генах NPC1 или NPC2. В зависимости от времени начала заболевания выделяют несколько клинических форм, различающихся по возрасту манифестации, основным клиническим проявлениям и характеру течения. Болезнь Ниманна—Пика, тип С может протекать под масками других наследственных и приобретенных заболеваний, что затрудняет ее раннюю диагностику. В данной публикации обсуждается клиникогенетическое разнообразие данной патологии, рассмотренное на случаях, диагностированных в ФГБУ «МГНЦ» РАМН. Болезнь Ниманна-Пика, тип С (НПС) — редкое прогрессирующее наследственное аутосомно-рецессивное заболевание из группы лизосомных болезней накопления. Патогенетические механизмы до настоящего времени до конца не выяснены. Болезнь НПС — мультисистемная патология, при которой наблюдается поражение преимущественно нервной системы, реже в процесс вовлекаются печень, селезенка и легкие. По последним данным, НПС относят к заболеваниям, при которых происходит нарушение метаболизма холестерина, что приводит к накоплению липидов. Диагностика НПС крайне затруднительна как с клинической, так и с лабораторной точки зрения. Как правило, заболевание манифестирует в школьном возрасте с легкой задержки двигательного развития, и на первый план выходит моторная неловкость, неуклюжесть и частые падения, которые нередко сочетаются с изолированной сплено- или гепатоспленомегалией. Характерные неврологические симптомы в виде вертикального и горизонтального пареза взора появляются вслед за развитием мозжечковых расстройств, смешанной дизартрии, дисфагии и интеллектуальных нарушений. Другие варианты течения НПС встречаются довольно редко. Так, к примеру, при начале заболевания в неонатальном возрасте ведущими симптомами являются тяжелое прогрессирующее поражение печени, грубая задержка психомоторного развития и фульминатное течение; в подростковом и взрослом возрасте преобладают медленно прогрессирующие психиатрические расстройства. Гистологический признак болезни — пенистые клетки — не считается высокоспецифичным. На сегодняшний день основными методами подтверждения диагноза служат молекулярно-генетические тесты и нагрузочный тест с филипином в культуре клеток кожных фибробластов, который позволяет определить степень накопления неэстерифицированного холестерина в лизосомах. Несмотря на разработанные тест-системы, надежных и простых диагностических способов для подтверждения диагноза до сих пор не существует, и в ряде случаев для установления диагноза необходимо проведение полного секвенирования генов NPC1 и NPC2, что является достаточно трудоемкой, длительной и дорогостоящей процедурой.

Авторы:

Издание: Вестник Российской Академии медицинских наук
Год издания: 2012
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2012.-N 12.-С.60-65. Библ. 10 назв.
Просмотров: 72