ИСТОРИЯ РАЗРАБОТКИ И ИСПОЛЬЗОВАНИЯ МЕТОДА СМЕШАННОЙ КУЛЬТУРЫ ЛИМФОЦИТОВ — MLC И ЕГО НLА-ГЕНОТИПИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ПРИ ПОДБОРЕ ГЕНОИДЕНТИЧНОГО ДОНОРА ДЛЯ ТРАНСПЛАНТАЦИИ КОСТНОГО МОЗГА (45 ЛЕТ ПРИМЕНЕНИЯ МЕТОДА В МИРЕ)

Аннотация:

В обзоре представлена история разработки метода смешанной культуры лимфоцитов (Mixed Lymphocyte Culture — MLC) и описано его использование с целью определения гистосовместимости донора и реципиента по области HLA-D при трансплантации костного мозга больным. Показана зависимость пролиферативного ответа в реакции MLC от наборов аллелей и генов HLA класса II донора-сибса и реципиента, показана информативность реакции MLC и определено ее место в сочетании с HLA-генотипированием в полимеразной цепной реакции при подборе HLA-геноидентичных с реципиентом доноров-сибсов для трансплантации костного мозга. Трансплантация аллогенного костного мозга (алло-ТКМ) и гемопоэтических стволовых клеток в настоящее время все шире используется для лечения гемобластозов, являясь единственным методом лечения, позволяющим больным после ее применения многие годы жить без химиотерапии. Для того чтобы трансплантация костного мозга (ТКМ) проходила успешно, т.е. во избежание главных ее осложнений — реакции "трансплантат против хозяина" (РТПХ) или отторжения трансплантата, алло-ТКМ требует наличия HLA-совместимых доноров, наилучшим из которых является HLA-геноидентичный сибс больного. Следует напомнить, что все потенциальные доноры—сибсы пациента подразделяются на три категории, различающихся с ним по степени геноидентичности по большому комплексу гистосовместимости (Major Histocompatibility Complex — МНС), более известному под его первоначальным названием: система HLA (Human Leucocyte Antigens — человеческие лейкоцитарные антигены). Гены системы HLA располагаются на коротком плече хромосомы С6. Возможность формирования трех категорий сибсов обусловлена тем, что родительские гаметы — сперматозоиды и яйцеклетки — являются гаплоидными, т.е. содержат половинный набор хромосом. Они образуются из зачатковых диплоидных клеток, которые содержат двойной набор хромосом, в том числе две гомологичные хромосомы С6, поэтому в процессе мейоза будет формироваться два типа сперматазоидов и два типа яйцеклеток. Половина сперматозоидов будет содержать хромосому С6 типа а, другая их половина — гомологичную хромосому С6 типа е; половина яйцеклеток будет содержать хромосому С6 типа с, другая их половина — хромосому С6 типа d. HLA-геноидентичный сибс получает от отца и матери хромосомы С6 одного типа с пациентом (а и с), т.е. имеет с ним общность по обеим родительским хромосомам С6. HLA-гаплоидентичный сибс получает от отца хромосому С6 одного типа с пациентом (а), а от матери — хромосому С6 другого типа (d), чем у пациента (с), и имеет с ним общность только по одной родительской хромосоме С6. HLA-генонеидентичный сибс получает и от отца, и от матери хромосомы С6 (в и d), отличные от хромосом С6 пациента (а и с), и не имеет с ним общности по хромосомам С6. Подходящими в качестве доноров костного мозга являются HLA-геноидентичные сибсы.

Авторы:

Издание: Гематология и трансфузиология
Год издания: 2012
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 2012.-N 5.-С.9-19. Библ. 58 назв.
Просмотров: 93