ПРИМЕНЕНИЕ РНК-ИНТЕРФЕРЕНЦИИ ДЛЯ ИЗУЧЕНИЯ МЕХАНИЗМОВ РАСПОЗНАВАНИЯ МУРАМИЛПЕПТИДОВ

Аннотация:

При лизоцимном гидролизе пептидогликана (ПГ) грамотрицательных бактерий образуются мономерные и димерные мурамилпептиды. Первые представлены М-ацетил-D-глюкозаминил-((бета1 -> 4)-N-ацетил-D-мурамоил-L-аланилD-изоглютаминил-мезо-диаминопимелиновой кислотой (ГМтри) и L-ацетил-D-глюкозаминил-(бета 1 -> 4)-N ацитил-D-изоглютаминил-/мезо-диаминопимелоил-D-аланином (ГМтетра), вторые - димером ГМтетра (диГМтетра), в котором мономеры ГМтетра соединены путем амидной связи между карбоксильной группой терминального D-аланина одного остатка ГМтетра и омега-аминогруппой мезо-диаминопимелиновой кислоты другого остатка ГМтетра. Рецепторы, отвечающие за распознавание диГМтетра, не охарактеризованы. Для изучения этого вопроса макрофаги (МФ) человека трансфицировали малыми интерферирующими РНК (siRNA) против трех рецепторов, участвующих в распознавании ПГ и мурамилпептидов, -TLR2, NOD1 и NOD2. В МФ, трансфицированных siRNA, была снижена экспрессия целевых генов и подавлена продукция фактора некроза опухолей (ФНО) в ответ на специфические агонисты соответствующих рецепторов. В распознавании диГМтетра участвовали все три рецептора: ответ МФ на диГМтетра при нокдауне TLR2 был подавлен в 2 раза, при нокдауне NOD1 и NOD2 - в 3-4 раза. Суммарный ингибирующий эффект всех трех siRNA был больше 100%, что указывает на наличие супераддитивных взаимодействий между рецепторами, участвующими в распознавании диГМтетра.

Авторы:

Издание: Иммунология
Год издания: 2012
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2012.-N 6.-С.292-297. Библ. 22 назв.
Просмотров: 37