ОСОБЕННОСТИ РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ ФЕНОТИПА И ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ВОЗМОЖНОСТЕЙ НЕЙТРОФИЛЬНЫХ ГРАНУЛОЦИТОВ ПАЦИЕНТОВ С КОЛОРЕКТАЛЬНЫМ РАКОМ ПОД ВЛИЯНИЕМ G-CSF В СИСТЕМЕ IN VITRO

Аннотация:

В реакциях противоопухолевого иммунитета презентация нейтрофильных гранулоцитов (НГ) в качестве потенциального ресурса цитотоксических эффекторных клеток тесно ассоциирована с их регуляторной ролью и привлечением посредством запуска цитокинового и хемокинового каскада к работе других клеток иммунной системы. При ремоделировании фенотипа периферических НГ в системе in vitro существенно различается у здоровых субъектов и у пациентов с колоректальным раком (КРР) ответ субпопуляций CD64 CD32+CD16+CD11b+Hr и CD64+CD32+CD16+CD11b+Hr на гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF). У пациентов с КРР установлены разнонаправленные влияния (супрессирующие, стимулирующие, модулирующие) G-CSF на фенотипические характеристики как в субпопуляции CD64*CD32*CD16*CD11 Ь*НГ, так и более выраженные в CD64+CD32*CD16+CD11b+Hn В то же время у пациентов с КРР преинкубация с G-CSF в основном позитивно влияла на первые этапы реализации фагоцитарного акта, однако при этом не реставрировала внутриклеточные процессы киллинга, переваривания и механизмы цитотоксичности. Нейтрофильные гранулоциты (НГ) ранее рассматривались только как клетки - эффекторы, участвующие в осуществлении фагоцитарной функции, инициации и реализации прямой и антителозависимой клеточной цитотоксичности (АЗКЦ), при этом подчеркивалось, что в периферическую кровь они попадают, конечно, дифференцированными клетками с ограниченными возможностями к белковому синтезу. Тем не менее в настоящее время убедительно доказано, что НГ могут повышать экспрессию генов, вовлекаемых в реализацию фагоцитарной функции, а также отвечать на воздействие провоспалительных цитокинов (TNF-a, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF), INF-y), дифференцировкой, выражающейся экспрессией рецепторов, присущих антигенпрезентирующим клеткам (АПК). Они могут становиться участниками формирования цитокиновой сети посредством секреции провоспалительных (IL-la, IL-1J3, CSF, IFN-y, TNF-a и т.д.) и противовоспалительных (IL-4, IL-10,1L1 Ra и т.д.) цитокинов, регулируя при этом экспрессию генов. Иными словами, в настоящее время НГ признан АПК, способной к дифференцировке и активации ядра - реструктуризации хроматина, экспрессии многочисленных генов, синтезу и секреции цитокинов, хемокинов, ростовых факторов, различных пептидов, в том числе участвующих в формировании экстрацеллюлярных нейтрофильных сетей и ряда других молекул, что дает нам новые представления об участии НГ в межклеточных взаимодействиях и выполнении ими регуляторных функций.

Авторы:

Издание: Иммунология
Год издания: 2012
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2012.-N 6.-С.306-311. Библ. 16 назв.
Просмотров: 61