БЛОКИРОВАНИЕ NOTCH СИГНАЛЬНОГО ПУТИ СТАБИЛИЗИРУЕТ ВАСКУЛОГЕННУЮ МИМИКРИЮ ПРИ МЕЛАНОМЕ

Аннотация:

Активация Notch сигнального пути необходима для запуска ангиогенеза опухоли. Исследования последних лет указывают на то, что Notch сигнальный путь способствует также прогрессии первичных меланом в более агрессивный фенотип. Целью данной работы явилось исследование вовлечения Notch сигнального пути в становление ВМ при меланоме. На начальном этапе работы мы показывали, что белки Notch сигнального каскада активно экспрессируются в клетках меланомы, выведенных в клеточные линии из опухолевого материала больных диссеминированной меланомой. Блокирование Notch сигнального пути ингибиторами у-секретазы DAPT, BZ или нейтрализирующими антителами к лиганду Jagged 1 стабилизировало СПС на Матригеле. Полученные in vitro данные были подтверждены в экспериментальной модели меланомы в бестимусных мышах. По сравнению с контролем ВМ каналы в опухолях, леченых DAPT, были более разветвленными и шире диаметром. Наблюдалась также высокая экспрессия ММР-2 и VEGFR1 - медиаторов ВМ. Более того, зоны некроза в областях опухоли, где присутствовали ВМ-каналы, не обнаружены. Приведенные данные указывают на то, что ВМ может представить новый терапевтический подход к лечению меланомы. Ключевые слова: васкулогенная мимикрия, меланома, Notch сигнальный путь. Антиангиогенная терапия опухоли базируется на ингибировании роста микрососудов В предклинических исследованиях in vitro и in vivo выявлены более сотни различных ингибиторов ангиогенеза, и их количество продолжает расти. Но только несколько препаратов - ингибиторов VEGF рецептор-лигандной системы (Авастин, Сунитиниб и др.) одобрены для клинического применения при колоректальном раке, светлоклеточном раке почки, гепатоцеллюлярной карциноме, раке молочной железы. Однако, как показали клинические исследования, к антиангиогенной терапии возникает резистентность. Более того, большинство опухолей практически не отвечают на эту терапию. И хотя этому есть ряд разумных объяснений, гетерогенность васкулярных сосудов может быть одной из причин выживаемости опухолевых клеток: в васкуляризации опухоли традиционный ангиогенез идет параллельно с формированием васкулярных каналов из опухолевых клеток .Эти высокоструктурированные васкулярные каналы формируются метастатическими опухолевыми клетками и ограничены базальной мембраной.

Авторы:

Издание: Российский биотерапевтический журнал
Год издания: 2012
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2012.-N 3.-С.3-7. Библ. 29 назв.
Просмотров: 147