ВЛИЯНИЕ НОКДАУНА ФЛОТИЛЛИНА-2 НА СВОЙСТВА КЛЕТОК ЛИНИИ Н460 РАКА ЛЕГКОГО

Аннотация:

Рак легкого (РЛ) является одним из самых распространенных, неблагоприятно текущих и сложно поддающихся лечению онкологических заболеваний . На сегодняшний день важнейшими факторами прогноза для больных РЛ являются клинические показатели: степень дифференцировки опухолевых клеток и наличие метастазов в регионарные лимфоузлы и отдаленные органы. Поиск дополнительных прогностических факторов, и в первую очередь, молекулярных маркеров, представляет собой одну из наиболее актуальных проблем современной молекулярной онкологии. В последние годы все больший интерес вызывает изучение липидных рафтов - микродоменов в составе клеточных мембран, богатых холестеро-лом и сфинголипидами, а также включающих различные сигнальные молекулы. Липидные рафты -высоко динамичные и короткоживущие структуры, которые могут стабилизироваться за счет особых рафт-образующих белков . Стабилизированные липидные рафты способны выполнять роль сигнальных «платформ» и регулировать пути передачи сигналов, концентрируя молекулы различных каскадов и обеспечивая их взаимное влияние друг на друга. Множество сигнальных путей, в частности, от рецепторов ростовых факторов, белков межклеточных и фокальных контактов, G-белков, регулируется липидными рафтами. В настоящее время известно большое количество рафт-образующих белков. К ним относятся белки семейств кавеолинов, тетраспанинов, ретикулонов и группа SPFH белков (от Stomatins, Prohibitins, Flotillins, HflK/C), в которую входят стоматин, стоматин-подобные белки, прохибитины, флотиллины, подоцин и эрлины . Наиболее изученными среди них являются белки семейства кавеолинов, которые образуют особый тип липидных рафтов, способных формировать кавеолы. Последние участвуют в ряде важнейших процессов в клетке, таких как везикулярный транспорт, поддержание гомеостаза холесте-рола, регуляция транспорта ионов Са2+ из внеклеточного пространства в цитоплазму, а также влияют на передачу различных сигналов внутрь клетки за счет регуляции активности участников сигнальных путей. Данная работа посвящена изучению влияния экспрессии рафт-образующего белка флотиллин-2 на свойства клеток рака легкого, ассоциированные с опухолевой прогрессией. В современной литературе существуют экспериментальные данные о влиянии флотиллина-2 на метастатические свойства клеток меланомы. Однако механизмы действия флотиллина-2 на эпителиальные опухолевые клетки, а также его роль в регуляции процессов метастазирования и стимуляции опухолевой прогрессии при раке легкого остаются неизученными. На экспериментальной модели клеток немелкоклеточного рака легкого (линия Н460) впервые показано влияние изменения экспрессии флотиллина-2 на пролиферацию и миграцию клеток. Также полученные данные свидетельствуют о существовании механизмов взаимного регулирования уровня различных рафт-образующих белков.

Авторы:

Издание: Российский биотерапевтический журнал
Год издания: 2012
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2012.-N 3.-С.9-15. Библ. 19 назв.
Просмотров: 50