ЧАСТИЧНАЯ РЕДИФФЕРЕНЦИРОВКА И ПОНИЖЕНИЕ ВЫРАЖЕННОСТИ ЧЕРТ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОГО ФЕНОТИПА КЛЕТОК ПРОТОКОВОЙ АДЕНОКАРЦИНОМЫ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ЧЕЛОВЕКА ПРИ ЭКСПРЕССИИ ЯДЕРНОГО РЕЦЕПТОРА HNF4aльфа

Аннотация:

Ядерный рецептор HNF4aльфа - важный регулятор дифференцировки печени и ряда других органов пищеварительного тракта. Нарушение его экспрессии ассоциировано с прогрессией опухолей печени, почки, желудка и кишечника. Однако значение нарушений его экспрессии в опухолях поджелудочной железы и потенциальные возможности использования модификаций его экспрессии для ингибирования опухолевой прогрессии на сегодняшний день не исследованы. В настоящей работе впервые исследовано влияние экзогенной экспрессии двух групп изоформ HNF4aльфа, P1 и Р2, в дедифференцированных клетках протоковой аденокарциномы поджелудочной железы человека Panel. Показана Н№4альфа-зависимая активация экспрессии основных регуляторов дифференцировки панкреатических клеток PDX1 и PTF1aльфа. Экзогенная экспрессия HNF4aльфа сопровождается ослаблением колониеобразующей и усилением миграционной способности клеток Рапс 1 и приближением клеточного фенотипа к характерному для частично дифференцированных панкреатических клеток-предшественников. Полученные данные дают возможность рассматривать HNF4aльфа как возможную мишень для разработки новых способов диагностики и терапии этого вида опухолей. Опухоли поджелудочной железы отличаются чрезвычайно высокой агрессивностью и крайне неблагоприятным прогнозом. 5-летняя выживаемость пациентов с такими опухолями не превышает 6 % . Наиболее злокачественной формой является протоковая аденокарцинома, самый распространенный тип опухолей поджелудочной железы. Высокая смертность при протоковой аденокарци-номе обусловлена трудностью ее ранней диагностики, низкой эффективностью существующих методов терапии и очень высокой скоростью прогрессии. У многих пациентов с опухолями поджелудочной железы на момент постановки диагноза уже существуют удаленные метастазы. Прогрессия опухолевых клеток выражается в ослаблении контроля пролиферации, приобретении способности к инвазии, утрате дифференцировки и других нарушениях. Изменение экспрессии генов, ответственных за эти проявления злокачественного фенотипа опухолевых клеток, в значительной мере определяется изменением активности множества ТФ. В разных типах клеток определяющее действие на транскрипцию генов оказывают различные системы ТФ. Одной из наиболее полно исследованных систем тканеспецифической регуляции транскрипции является сеть ГЯФ.

Авторы:

Издание: Российский биотерапевтический журнал
Год издания: 2012
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2012.-N 3.-С.17-23. Библ. 20 назв.
Просмотров: 53