Изменения ангиогенных свойств ММСК жировой ткани с возрастом у больных ишемической болезнью сердца

Аннотация:

Мультипотентные мезенхимные стромальные клетки жировой ткани (ММСК-ЖТ) способны стимулировать антиогенез посредством продукции факторов роста и стабилизации формирующихся сосудов, поэтому являются перспективным материалом для аутологичной клеточной терапии заболеваний ишемического генеза. Однако с возрастом пациентов функциональная активность ММСК-ЖТ, а, следовательно, и эффективность клеточной терапии могут снижаться. Целью нашей работы было определить изменения ангиогенных свойств ММСК-ЖТ больных ишемической болезнью сердца (ИБС) при старении. ММСК были выделены из подкожной жировой ткани пациентов с ИБС (п=64, возраст 43-77 лет). Иммунофенотип клеток был определен с помощью проточной цитофлуорометрии: CD30+/CD73VCD105+/CD45+/CD31- - для всех образцов, и была подтверждена мультипотентность клеток путем индукции адипогенной и остеогенной дифференцировки. Кондиционированная среда ММСК-ЖТ стимулировала образование капилляроподобных структур эндотелиальными клетками (линия ЕА.hу926), и этот эффект уменьшался с возрастом пациентов. Мы не обнаружили связанных с возрастом изменений содержания мРНК ангиогенных факторов в ММСК-ЖТ. Однако содержание проангиогенных факторов роста, таких как фактор роста эндотелия сосудов, плацентарный фактор роста, фактор роста гепатоцитов, ангиопоэтин-1 и ангиогенин в кондиционированной среде ММСК-ЖТ, оцененное с помощью метода ELISA, было значимо ниже для пожилых больных по сравнению с более молодыми пациентами, в то время как уровень антиангиогенных факторов (тромбоспондина-1 и эндостатина) существенно не менялся с возрастом пациентов. Таким образом, при старении ангиогенные свойства ММСК-ЖТ ухудшаются в результате снижения секреции ключевых ангиогенных факторов. Полученные результаты раскрывают механизмы снижения терапевтического потенциала ММСК-ЖТ с возрастом и обосновывают необходимость разработки методов повышения терапевтических свойств этих клеток, направленных на увеличение их паракринной активности.

Авторы:

Издание: Клеточная трансплатология и тканевая инженерия
Год издания: 2012
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2012.-N 4.-С.73-82. Библ. 59 назв.
Просмотров: 49