Эссенциальные фосфолипиды в лечении хронического гепатита

Аннотация:

Проблемы диагностики и лечения гепатитов в настоящее время не теряют своей актуальности для врачей самых разных специальностей - терапевтов, гастроэнтерологов, инфекционистов. К этому существует несколько предпосылок: широкая распространенность в популяции ожирения, алкоголизма, вирусных гепатитов, наркомании, большое количество используемых населением лекарственных средств, в том числе и не по назначению врача. Осложняет ситуацию нередко и сочетание нескольких повреждающих факторов, что вместе с полиморбидностью создает дополнительные трудности для клинициста в выборе лекарственного средства с гепатопротекторными свойствами. Точных данных о структуре диффузных заболеваний печени нет, но хорошо известно, что лидирующую позицию в ней занимает жировая болезнь печени (стеа-тоз), при которой в гепатоцитах происходит накопление жира. Это может быть как реакцией на разные токсические воздействия, так и проявлением некоторых заболеваний и патологических состояний организма. Основными причинами стеатоза печени являются нарушение обмена веществ (сахарный диабет - СД типа 2, ожирение, гипертриглицеридемия, микседема), действие различных токсических факторов (алкоголь, некоторые токсические вещества, лекарственные препараты), несбалансированное питание (переедание, голодание, недостаток белка в пище), хронические заболевания пищеварительной системы с синдромом нарушенного всасывания и др. К факторам риска тяжелого течения заболевания можно отнести возраст старше 45 лет, патологическое ожирение, СД типа 2, женский пол и генетические факторы. По данным разных авторов, стеатоз печени гистологически выявляется у 46% пациентов с ожирением, не злоупотребляющих алкоголем, и у 95% - с ожирением, употреблящих алкоголь в гепатотоксичных дозах. У больных СД типа 2 стеатоз выявляется в 60% случаев. В целом по популяции стеатоз печени диагностируется примерно у 1/4 населения развитых стран, а неалкогольный стеатогепатит, включая цирроз печени, -у 3,5-11%. У тучных людей неалкогольная жировая болезнь печени выявляется намного чаще, чем у лиц с нормальной массой тела. Затрудняет реальную оценку распространенности стеатоза стертая клиническая симптоматика заболевания. Знание причин и механизмов развития гепатитов позволяет клиницисту сформировать группы пациентов для скринингового выявления диффузных заболеваний печени. Современная классификация хронических гепатитов включает в себя вирусные гепатиты, аутоиммунный гепатит 1, 2 и 3 типов, лекарственно-индуцированный гепатит, алкогольный и неалкогольный стеатогепатит. Степень активности определяется согласно гистологическому индексу Knodell и отражает выраженность некротического и воспалительного процессов. В силу возможной трансформации гепатита в цирроз печени важной характеристикой процесса является оценка степени фиброза посредством гистологического исследования или неинвазивных методик (эластомет-рии, тестов «ФиброСкан», «ФиброМакс») . Патогенез жировой болезни печени сложен и во многом зависит от этиологического фактора, вызвавшего заболевание. Жировая дистрофия является следствием повышенного поступления в печень свободных жирных кислот (СЖК), снижения скорости бета-окисле-ния СЖК в митохондриях, их избыточного синтезези-рования, повышения синтеза или секреции липопро-теидов очень низкой плотности (ЛПОНП). В основе патогенеза первичного неалкогольного стеатогепатита лежит инсулинорезистентность, которая проявляется снижением чувствительности тканевых рецепторов к эндогенному инсулину, вырабатывающемуся в нормальных или даже повышенных количествах. Нарушение метаболизма глюкозы и липидов в жировой ткани в свою очередь ведет к усилению липо-лиза и повышенному высвобождению СЖК. Это усиливает печеночную инсулинорезистентность и способствует синтезу и секреции ЛПОНП. В печени происходит усиленная утилизация СЖК, что приводит к компенсаторной гиперинсулинемии и началу каскада реакций по трансформации липидного спектра в сыворотке крови, увеличению атерогенных фракций (ЛПОНП, липопротеиды низкой плотности, триглицериды). В результате данных процессов гепатоциты становятся более уязвимы к воздействию агрессивных факторов, активным формам кислорода и провоспали-тельным цитокинам (фактор некроза опухоли альфа, трансформирующий фактор роста бета, интерлейкин-6 и 8), на синтез которых непосредственно влияют кишечные эндотоксины. На этом этапе происходит трансформация стеатоза в стеатогепатит, что проявляется некрозом клеток в результате повреждения мембран, активацией звездчатых клеткок печени, являющихся основными продуцентами коллагена. Кроме того, пероксид-ные радикалы реагируют с молекулами жирных кислот с образованием чрезвычайно токсичных гидроперок-сидов и новых пероксидных радикалов. К токсическим метаболитам, образующимся в процессе перекисного окисления липидов, относятся диеновые конъюгаты, которые оказывают детергентный эффект на внутриклеточные белки, ферменты, липопротеиды, нуклеиновые кислоты. Таким образом формируется фиброз печени. Данные механизмы нашли отражение в теории «двух ударов» («two-hits model»), кроме того, они позволяют объяснить основную часть наблюдаемых при стеатогепатите гистологических изменений, пути трансформации . В последние годы растет интерес к лекарственным гепатитам. По разным данным, не более 5% случаев желтухи связано с приемом лекарственных средств. Однако при обследовании больных с гепатитом неуточненной этиологии у 10% изменения лабораторных показателей можно связать с приемом лекарственных средств, а у лиц старше 50 лет этот показатель составляет 40%. Лекарственные поражения печени проявляются морфологическими и функциональными изменениями ткани печени и возникают как в результате прямого токсического действия лекарств, так и действия метаболитов. Чаще всего поражения печени являются дозозависимыми.

Авторы:

Издание: Consilium medicum. Гастроэнтерология
Год издания: 2012
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2012.-N 2.-С.67-71. Библ. 27 назв.
Просмотров: 100