Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у «трудных» пациентов

Аннотация:

Венозные тромбоэмболические осложнения (ВТЭО) являются одной из самых частых причин госпитальной летальности, а также фактором, серьезно осложняющим течение основного заболевания и затрудняющим реабилитацию пациентов разного профиля. ВТЭО включают в себя тромбоэмболию легочной артерии (ТЭЛА) и тромбоз глубоких вен (ТГВ), и их обнаруживают у 25-3096 пациентов общехирургических и терапевтических стационаров. Частота ВТЭО в ортопедических, онкологических, травматологических и нейрохирургических стационарах достигает 60-80%. Учитывая, что в РФ ежегодно выполняют около 8 млн хирургических вмешательств и в разы большее количество пациентов проходит стационарное лечение, то госпитальные ВТЭО представляют национальную угрозу для нашей страны. Доказано, что одним из наиболее эффективных и доступных методов профилактики ВТЭО в госпитальной практике служит антикоагулянтная терапия с использованием низкомолекулярных гепаринов (НМГ). Современные НМГ производят путем химической или ферментативной деполимеризации нефракцио-нированного гепарина (НФГ), который, в свою очередь, получают из биологического сырья - тканей домашних животных, главным образом, слизистой оболочки кишечника свиньи. НМГ широко применяют в качестве альтернативы стандартному гепарину в разных областях клинической медицины. Растущая популярность НМГ объясняется их высокой эффективностью, безопасностью, удобством применения, а также отсутствием необходимости регулярного контроля лабораторных показателей. Фармакологические свойства и безопасность НМГ во многом определяются качеством исходного сырья. Например, в 2007-2008 гг. изменение состава активного ингредиента НФГ, поставляемого из Китая, стало причиной ряда серьезных токсико-аллергических реакций, зафиксированных в ряде медицинских центров США . Состав НМГ более сложен, чем состав НФГ, поскольку даже при сопоставимой длине молекулы особенности процесса деполимеризации неповторимо изменяют структуру полисахаридных цепей. Вот почему разные НМГ отличаются не только от НФГ, но и между собой по составу полисахаридов, фармакокинетике и фарма-кодинамике. Уникальность химического состава и фармакологических свойств каждого препарата НМГ привели к тому, что их представителей считают отдельными, клинически не взаимозаменяемыми лекарственными средствами. Соответственно, показания, особенности применения и дозы, рекомендуемые для одного НМГ, нельзя механически переносить на других представителей этой группы. Механизм действия НФГ и НМГ. Гепарин катализирует связывание естественным антикоагулянтом - антитромбином (AT) - нескольких ферментов, участвующих в процессах свертывания крови. Гепарин вызывает конформационные изменения молекулы AT, в результате чего как минимум в 1 тыс. раз увеличивается способность активного центра AT взаимодействовать с рядом активированных факторов свертывания крови. Образуя комплекс с AT, эти ферменты перестают участвовать в процессе свертывания крови, что в конечном итоге приводит к уменьшению числа молекул тромбина. Кроме того, молекула гепарина выступает как каталитическая поверхность, на которой взаимодействуют AT и некоторые активированные факторы свертывания крови: тромбин (Ila), Ха, 1Ха и Х1а. В отличие от НФГ НМГ имеет короткие полисахарид-ные цепи (менее 18 моносахаридов), что значительно увеличивает биодоступность препарата при подкожном введении и обеспечивает более медленный клиренс, который осуществляется преимущественно почками. Кроме этого, НМГ по сравнению с НФГ теряет часть антитромбиновой активности, взамен приобретая способность селективно ингибировать Ха-фактор, благодаря чему риск геморрагических осложнений значительно снижается. Кроме стандартного антикоа-гулянтного действия НМГ оказывает ряд позитивных эффектов на тканевой активатор плазминогена и его ингибитор, фактор фон Виллебранда, систему активированного протеина С, эндотелиальные факторы роста, а также обеспечивает противовоспалительное, анти-пролиферативное и иммунологическое действие. Очевидно, что дальнейшее повышение безопасности и эффективности НМГ напрямую связано с уменьшением их молекулярной массы .

Авторы:

Издание: Consilium medicum. Хирургия
Год издания: 2012
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2012.-N 2.-С.21-25. Библ. 42 назв.
Просмотров: 51