ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ МЕТАБОЛИЗМА ЭСТРОГЕНОВ У ЖЕНЩИН С АДЕНОМИОЗОМ

Аннотация:

В статье представлены результаты исследований полиморфизма генов ферментов метаболизма эстрогенов: CYP1A1, CYP1A2, CYP19 и SULT1A1 в образцах буккального эпителия у 703 женщин методом ПДРФ-анализа. Выявлена достоверная ассоциация наличия аллеля С, генотипов Т/С и С/С гена CYP1A1, аллеля А и генотипов С/А и А/А гена CYP1A2 и аллеля Т и генотипов С/Т и С/С гена CYP19 с риском развития аденомиоза. Проблема патогенеза гиперпластических процессов, в том числе и эндометриоза, в течение многих лет ассоциируется с развитием «эстрогенной теории». Особую актуальность представляют комплексные исследования по изучению роли рецепции и метаболизма эстрогенов в патогенезе пролиферативных процессов. Многочисленные исследования показали, что эстрогены, в большинстве случаев, необходимы для возникновения гиперпластических процессов эндометрия, по отношению к которым обсуждается в основном пролиферативный эффект. Данный эффект обусловлен, с одной стороны, рецептор — опосредованной активностью эстрогенов, приводящей к накоплению генетических повреждений, с другой — цитохром Р450-опосредованной метаболической активацией, оказывающей определенный генотоксический эффект метаболитов. Цитохромы Р450 — особые ферменты, составляющие основу монооксигеназной системы печени и обеспечивающие окисление огромного числа ксенобиотиков. Цитохромы Р450 катализируют образование гидрокси-производных стероидных гормонов, в частности эстрогенов. При этом образуются метаболиты — производные эстрогенов, иногда обладающие большей по сравнению с эстрогенами пролиферативной активностью. Среди цитохромов Р450 в конверсию эстрогенов вовлечены три изоформы — CYP1A1/2 и CYP1B1. Цитохромы Р-4501А1 и 1А2 (CYP1A1, CYP1A2), катализируют образование 2-гидроксиэстрона — метаболита, обладающего слабым эстрогеновым действием и не оказывающего пролиферативного эффекта. Наибольшая каталитическая активность CYP1A1 обнаруживается при 2-гидроксилировании, 15а-, 6а- и 4-гидроксилировании. Также наблюдается образование небольших количеств 7а-ОН-Е2 и 16а-ОН-Е2. Кроме того, CYP1A1 катализирует образование 6-дегидро-Е2.

Авторы:

Издание: Журнал акушерства и женских болезней
Год издания: 2012
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2012.-N 6.-С.18-24. Библ. 28 назв.
Просмотров: 150