МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ГОРМОНАЛЬНОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Аннотация:

Более 70% злокачественных опухолей молочной железы содержат рецепторы стероидных гормонов, что делает возможным проведение гормонотерапии у большинства больных раком молочной железы (РМЖ). Основной причиной неэффективности гормонотерапии РМЖ является гормональная резистентность — устойчивость опухоли к действию гормональных цитостатических препаратов. В работе рассмотрены основные механизмы гормональной резистентности РМЖ; проанализирован на молекулярном уровне механизм формирования устойчивости опухоли к действию гормональных препаратов. Приведены сведения о сигнальных путях рецепторов эстрогенов (ER) — ключевых регуляторах пролиферации клеток РМЖ. Показано, что важными факторами гормональной резистентности РМЖ являются: повышенная активность/экспрессия рецепторных тирозинкиназ; увеличение активности белков-регуляторов защитных механизмов клеток (Akt PI3K, mTOR); изменения активности белков-регуляторов клеточного цикла (Мус, c-Fos, Cyclin D1). В наших экспериментах продемонстрировано, что эстрогеннезависимый рост клеток РМЖ поддерживается митогенными сигнальными путями VEGF/VEGFR2 и EGF/EGFR. Полученные нами данные свидетельствуют о том, что транскрипционный фактор NF-kB принимает непосредственное участие в регуляции роста и выживаемости гормонорезистентных клеток РМЖ, а подавление NF-kB определяет чувствительность клеток к апоптотическому действию противоопухолевых соединений. В целом, результаты исследований свидетельствуют о перспективах использования молекулярных путей EGFR, HER-2/neu, mTOR, VEGFR, PI3K/Akt в качестве мишеней таргетной терапии РМЖ, в том числе резистентных форм заболевания.

Авторы:

Издание: Бюллетень экспериментальной биологии и медицины
Год издания: 2013
Объем: 14с.
Дополнительная информация: 2013.-N 3.-С.363-376. Библ. 122 назв.
Просмотров: 175