ВЛИЯНИЕ СТИРИЛОВОГО КРАСИТЕЛЯ RH 421 НА АКТИВНОСТЬ АМФОТЕРИЦИНА В КЛЕТОЧНЫХ И МОДЕЛЬНЫХ МЕМБРАНАХ

Аннотация:

Дана оценка совместного действия антибиотика амфотерицина В (АВ) и стирилового красителя RH 421 in vitro с использованием модельных липидных мембран и in vivo на микроорганизмах Saccharomy-ces cerevisiae. На содержащих эргостерин липидных бислоях показано, что добавка RH 421 увеличивает равновесное число открытых амфотерициновых каналов в 8.5 ± 3.2 раза. Методом диффузии в агар с бумажных дисков установлено, что присутствие RH 421 в клеточной тест-системе усиливает токсическое действие АВ, что выражается в увеличении зоны ингибирования роста дрожжей в 1.5 раза. Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что RH 421 является потенциальным синергистом противогрибкового действия АВ и может быть использован для создания новых лекарственных форм с улучшенными фармакологическими свойствами. Ключевые слова: амфотерицин В, стириловый краситель RH 421, липидные бислои, Saccharo-myces cerevisiae. Грибковые болезни занимают одно из ведущих мест в перечне дерматологических заболеваний. За последние четыре десятилетия их количество значительно возросло в связи с распространением аутоиммунных нарушений, а также в результате применения в клинической практике подходов, подавляющих иммунную систему пациентов (Ghannoum, Rice, 1999). Увеличение числа микозов связано также с формированием устойчивости патогенных штаммов к специфическим лекарственным соединениям. Поэтому назначаемые первоначально препараты, купировав инфекцию, теряют свою эффективность при повторных проявлениях заболевания. Большинство используемых в настоящее время препаратов для лечения микозов относится к трем классам соединений — полиенам, пиримидинам и азолам (Thompson et al., 2009). Почти все они непосредственно или опосредованно влияют на содержание в клеточной стенке одного из основных структурных компонентов, специфичного для дрожжей, грибов и некоторых протист, — эргостерина. Этот стерин участвует в регуляции большого числа клеточных процессов, таких как эндоцитоз, ком-партментализация мембран, образование вакуолей и др. Нарушений этих функций достаточно, чтобы понизить жизнеспособность клетки (Nes et al., 1978). Наиболее активно в клинической практике для лечения как наружных грибковых инфекций, так и глубоких системных микозов применяют полиеновые макро-лидные антибиотики, представляющие собой большую группу природных соединений, продуцируемых микроорганизмами Streptomyces. В состав их молекул входит лактонное макроциклическое кольцо, содержащее гидроксилированную углеводородную последовательность и цепь сопряженных двойных связей. Среди этих препаратов наиболее высокой биологической активностью обладает амфотерицин В (АВ) (Касумов, 2009).

Авторы:

Издание: Цитология
Год издания: 2013
Объем: 4с.
Дополнительная информация: 2013.-N 2.-С.136-139. Библ. 16 назв.
Просмотров: 47