ПОДХОДЫ К КОНСТРУИРОВАНИЮ ИЗБИРАТЕЛЬНЫХ ЛИГАНДОВ МЕМБРАННОГО РЕЦЕПТОРА ПРОГЕСТЕРОНА АЛЬФА

Аннотация:

После первоначального обнаружения продолжительной аккумуляции [3Н]эстрадиола в репродуктивных органах основные усилия исследователей были направлены на геномные эффекты стероидных гормонов, опосредуемые группой ядерных рецепторов. Хорошо известно, однако, что стероидные гормоны могут вызывать также быстрые, негеномные эффекты/ Данные об индукции прогестинами созревания ооцитов у рыб и амфибий стимулировали исследования по идентификации рецепторов, которые опосредуют инициируемые с поверхности эффекты прогестинов. Эти поиски завершились клонированием трех мембранных рецепторов прогестерона (mPRs), а, Р и у, которые относятся к недавно выявленному семейству рецепторов прогестинов и адипонек-тина (PAQR), как рыб, так и человека . Исследовали сродство ряда производных прогестерона к рекомбинантному мембранному рецептору прогестерона а человека (mPRa) и сравнивали полученные величины со сродством этих соединений к ядерному рецептору прогестерона (nPR). 16а,17а-Циклоалкановая группа снижала сродство стероидов к mPRa и не оказывала существенного влияния на сродство к nPR, обеспечивая, тем самым, выраженную избирательность лигандов в отношении nPR. Напротив, замена метальной группы при С10 этильной или метокси-группой умеренно повышала сродство к mPRa и значительно снижала сродство к nPR. Сходный и даже более выраженный эффект наблюдался при замене 3-оксогруппы на З-О-метоксииминовую. Заметную предпочтительность в связывании с mPRa придавали также 17а-гидроксигруппа и дополнительная С6—С7 двойная связь. Полученные результаты позволяют думать, что способы взаимодействия лигандов с mPRa и nPR в области СЗ молекулы стероида различны. Можно допустить, что сочетание указанных выше замен при С17, С10, С6 и СЗ может дать лиганды с высокой избирательностью в отношении mPRa по сравнению с nPR. КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: мембранный рецептор прогестерона а, связывание стероидных лигандов, избирательность.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2013
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2013.-N 3.-С.320-328. Библ. 37 назв.
Просмотров: 54