Клиническое течение заболевания у взрослых больных муковисцидозом - носителей "мягких" мутаций

Аннотация:

Муковисцидоз (MB) — самое частое моногенное заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования. Данная патология, вызванная мутацией гена трансмембранного регулятора муковисцидоза (МВТР), приводит к дисфункции хлорного канала, расположенного в апикальной части мембран экзо-кринных желез. В результате секрет становится вязким и обезвоженным, что обусловливает ряд патологических процессов в различных органах и системах. Так, в бронхолегочной системе ведущим является присоединение патологической микрофлоры с развитием картины гнойного, а в последующем гнойно-обструктивного бронхита с формированием бронхо-эктазов; в поджелудочной железе — блокада протоков с развитием аутолиза ее ткани; в печени — каналь-цевый холестаз и изменение литогенности желчи с формированием цирроза и желчекаменной болезни; в семявыносящих протоках — их частичная или полная обтурация с развитием олиго- или азооспермии. Выраженность проявлений в различных органах разная, несмотря на это, тяжесть состояния, инвалидизация и смертность в подавляющем большинстве случаев обусловлена степенью поражения органов дыхания . Ген МВТР располагается на длинном плече 7-й хромосомы, в области q31, имеет протяженность 250 ООО пар нуклеотидных оснований, включает в себя 27 экзонов, состоит из 2 нуклеотид-связывающих, 2 трансмембранных доменов и 1 центрального внутриклеточного регуляторного домена и функционирует как цАМФ-зависимый хлорный канал . В настоящее время выделено > 1 900 мутаций и полиморфизмов гена. Они располагаются на всем его протяжении, как в смысловых и интронных областях, так и в регуляторной области [3]. Мутации гена МВТР, согласно европейскому консенсусу, подразделяются на 5 классов в зависимости от механизма, нарушающего функцию белка . Мутации I—III классов (т. н. "тяжелые") ассоциированы с более глубоким нарушением функции, IV—V классов (т. н. "мягкие") — с сохранением остаточной функции белка МВТР. В компаунд-гетерозиготном состоянии эффект "мягкой" мутации доминирует над эффектом "тяжелой". Генотип, включающий в себя 2 мутации I—III классов, формирует "тяжелый" фенотип, ассоциированный с ранней панкреатической недостаточностью; генотип с хотя бы 1 "мягкой" мутацией формирует "мягкий" фенотип, для которого характерна сохранная функция поджелудочной железы или позднее развитие панкреатической недостаточности . Среди взрослых пациентов доля "мягких" фенотипов значительно выше, чем среди детей , что определило актуальность настоящей работы. Целью проведенного одномоментного исследования явилось выявление особенностей клинического течения заболевания у взрослых больных с "мягким" генотипом. Исследовалось влияние "мягкого" генотипа на диагностику MB, респираторный и питательный статус, микробиологический профиль бронхиального дерева, наличие и частоту различных легочных и внелегочных осложнений, а также на выживаемость больных. Материалы и методы В одномоментный анализ были включены 382 человека (195 мужчин и 187 женщин), в т. ч. 89 умерших пациента, которые наблюдались в лаборатории муковисцидоза ФГБУ "НИИ пульмонологии" ФМБА России с ноября 1992 по ноябрь 2012 г.

Авторы:

Издание: Пульмонология
Год издания: 2012
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2012.-N 6.-С.5-11. Библ. 20 назв.
Просмотров: 169