ИНАКТИВАЦИЯ р53 ПРИВОДИТ К УСИЛЕНИЮ БИОСИНТЕЗА ТИРОЗИНГИДРОКСИЛАЗЫ В ДОФАМИНЕРГИЧЕСКИХ НЕЙРОНАХ МОЗГА

Аннотация:

В настоящей работе мы проанализировали возможность взаимодействия белка р53, участников ERK1/2 сигнального каскада и транскрипционного фактора CREB в регуляции функциональной активности дофаминергических нейронов. Были рассмотрены нейроны Substantia nigra и Zona incerta контрольных крыс и крыс, которым был внутрибрюшинно введен химический ингибитор р53 Pifithrin-альфа, блокирующий транскрипционную активность проапоптозного белка р53. Нами показано, что инактивация р53 приводит к увеличению содержания тирозингидроксилазы и в телах клеток, и в терминальных отделах аксонов. В то же время происходит усиление активности транскрипционного фактора CREB в дофаминергических нейронах мозга. При этом достоверных отличий в содержании фосфо-ЕRК1/2 киназ в телах клеток при применении Pifithrin-альфа по сравнению с контрольной группой обнаружено не было. Таким образом, нами показано, что воздействие р53 на биосинтез тирозингидроксилазы носит тормозный характер и, очевидно, опосредовано транскрипционным фактором CREB. Проапоптозный белок р53 участвует в регуляции таких процессов, как клеточный цикл, пролиферация, дифференцировка, репарация, апоптоз и другие. Полифункциональность рассматриваемого белка связана с многообразием генов, транскрипция которых находится под контролем р53, таких как 14-3-38, PUMA, bax, р21 и другие. Несмотря на то что основными функциями белка р53 являются регуляция клеточного цикла и запуск апоптоза, значительное количество р53 было выявлено в мозге здоровых половозрелых крыс — в мозжечке, заднем мозге, гиппокампе, гипоталамусе и таламусе, что позволило предположить участие р53 в регуляции функций, непосредственно не связанных с клеточным циклом. Так, например, иммобилизационный стресс приводит к усилению экспрессии р53 в паравентрикулярном ядре, не вызывая гибели нейронов, и при этом показано снижение глюкокортикоид-зависимой активности нейронов мозга. Кроме того, существуют данные о влиянии р53 на содержание синапсина в синапсах, а также его участие в процессах элонгации и регенерации аксонов.

Авторы:

Издание: Журнал эволюционной биохимии и физиологии
Год издания: 2013
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2013.-N 2.-С.137-143. Библ. 24 назв.
Просмотров: 36