АУТОФАГИЯ: МЕХАНИЗМЫ, РЕГУЛЯЦИЯ И РОЛЬ В РАЗВИТИИ ОПУХОЛЕЙ.Обзор

Аннотация:

Аутофагия (от греческого auto - само и phages — поедать) — основной катаболический процесс, участвующий в доставке и лизосомальной деградации долгоживущих внутриклеточных компонентов: белков, жировых накоплений, нуклеиновых кислот и органелл. С момента открытия в 1990-х годах генов, участвующих в регуляции аутофагии, значительно вырос интерес к изучению роли этого процесса как в поддержании клеточного гомеостаза, так и при развитии различных патологий. В настоящем обзоре представлены общие сведения об аутофагии, ее механизмах и способах регуляции, а также описана роль аутофагии в развитии опухолей. КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: аутофагия, метаболизм, митофагия, mTORCl. Непрерывное обновление содержимого эу-кариотической клетки происходит в результате точно сбалансированных процессов синтеза и деградации. Деградация белков — консервативный клеточный процесс, который осуществляет контроль качества внутриклеточных белков и обеспечивает повторное использование аминокислот. В клетке существуют две основные системы, которые участвуют в деградации белков — протеасомная и лизосомальная. В то время как протеасомная система в основном осуществляет деградацию короткоживущих белков и вовлечена в регуляцию клеточных сигнальных систем, лизосомальная система является основным механизмом клеточной деградации долгоживущих внутриклеточных компонентов: белков и их агрегатов, жировых накоплений, органелл и т.д. Существует несколько основных способов доставки внутриклеточных компонентов в лизосо-мы: макроаутофагия, микроаутофагия и шапе-рон-опосредованная аутофагия, причем основным процессом является макроаутофагия (в дальнейшем — аутофагия, от греческого auto — само и phages — поедать). В процессе аутофагии участки цитоплазмы и дефектные органеллы окружаются мембранами, образуя органеллы, называемые аутофагосомами. Последние впоследствии сливаются с лизосомами, где происходит их деградация [1—3]. Процесс аутофагии — многоступенчатый. Захват цитоплазмы начинается с образования уникальной «преаутофагосомальной структуры» (preau'tophagosomal structure) [4], из которой образуется мембранный «фагофор» (от греческого phages — поедать и phore — нести) размером 0,3—1 мкм. После захвата цитоплазмати-ческого содержимого и закрытия фагофора образуется аутофагосома. Фагофоры формируются в цитоплазме случайным образом, а образовавшиеся аутофагосомы движутся вдоль микротрубочек в сторону центра организации микротрубочек, где сконцентрированы лизосомы. Затем происходит образование аутолизосомы, причем или напрямую при слиянии аутофагосомы с лизосомой, или через последовательное слияние аутофагосомы сначала с эндосомой, с образованием амфисомы, а затем с лизосомой

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2013
Объем: 15с.
Дополнительная информация: 2013.-N 4.-С.466-480. Библ. 147 назв.
Просмотров: 822