АНАЛИЗ ПОЛИМОРФИЗМА -238(G/A)TNF ПРИ РАКЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Аннотация:

Фактор некроза опухолей (TNF) - это воспалительный цитокин, вовлеченный в патогенез злокачественных новообразований. Полиморфизм однонуклеотидной замены -238(G/A)TNF (rs361525) изучается для определения предрасположенности к инфекционным, аутоиммунным и онкологическим заболеваниям. Задачей исследования было изучение влияния -238(G/A)TNF на прогноз рака молочной железы (РМЖ). Аллельные варианты -238(G/A) TNF определяли методом ПЦР-ПДРФ. Мы не обнаружили различий в распределении генотипов в группах больных РМЖ с различными стадиями заболевания, разным уровнем экспрессии рецепторов эстрогенов, рецепторов прогестерона и рецепторов эпидермального фактора роста. Во всех выделенных группах встречаемость AG-генотипа составила около 10%, гомозигот АА обнаружено не было. В то же время 5-летняя выживаемость носителей AG-генотипа оказалась существенно ниже, чем у носителей GG-генотипа для больных РМЖ со 2 стадией заболевания и с опухолями, положительными по рецепторам эстрогенов. Полученные данные свидетельствуют в пользу того, что полиморфизм -238(G/A)TNF не вносит значительного вклада в предрасположенность к заболеванию, однако является существенным фактором прогноза у больных РМЖ. Ключевые слова: фактор некроза опухолей, полиморфизм, рак молочной железы Рак молочной железы (РМЖ) является одним из наиболее распространенных онкологических заболеваний и 20% в структуре заболеваемости женского населения России. РМЖ гетерогенен и объединяет ряд подтипов, отличающихся своими факторами риска и прогнозом заболевания. В настоящее время на основе профиля экспрессии генов выделены молекулярно-генетические подтипы, связанные с такими биологически активными молекулами, участвующими в патогенезе РМЖ, как рецепторы эстрогенов (РЭ), рецептора прогестерона (РП) и рецептора эпидермального фактора роста HER2/neu .В то же время уровни экспрессии этих молекул в опухолевой ткани наряду со стадией заболевания являются традиционно используемыми в клинике маркерами прогноза и терапевтическими мишенями, определяющими тактику лечения. Фактор некроза опухолей (TNF) - это воспалительный цитокин, принимающий участие в патогенезе злокачественных новообразований, в том числе РМЖ. В высоких дозах TNF способен индуцировать апоптоз, а при хронической низкой продукции - пролиферацию опухолевых клеток [6]. Ген TNF располагается на хромосоме 6 в области генов HLA III класса (6р21.3). В промоторной области гена TNF выявлен ряд сайтов однонуклеотидных замен, полиморфизм которых оказывает влияние на уровень экспрессии TNF. Полиморфизм области гена TNF активно исследуется для определения предрасположенности к различным инфекционным, аутоиммунным и онкологическим заболеваниям. Ранее мы изучали ассоциацию микросателлитного маркера TNFa и -308(G/A)TNF (rs 1800629) с клинико-патологическими особенностями РМЖ. Задачей настоящего исследования было изучение ассоциации -238(G/A)TNF с известными факторами прогноза (стадией заболевания, РЭ-, РП- и HER2/neu-статусом) и определение прогностической значимости этого полиморфизма для РМЖ.

Авторы:

Издание: Молекулярная генетика ,микробиология и вирусология
Год издания: 2013
Объем: 4с.
Дополнительная информация: 2013.-N 2.-С.13-16. Библ. 19 назв.
Просмотров: 127