Аденомы гипофиза и синдром множественных неоплазий 1-го типа

Аннотация:

К синдромам множественных эндокринных неоплазий (МЭН) относится ряд редких наследственных заболеваний, характеризующихся опухолевым поражением нескольких эндокринных желез. Синдромы МЭН обусловлены мутациями в определенных генах, приводящими к характерным клиническим проявлениям . В основном принято выделять МЭН 1-го типа (МЭН-1) и МЭН 2-го типа (МЭН-2); табл. 1. Однако множественное опухолевое поражение эндокринных желез встречается и при других тяжелых наследственных состояниях: синдроме Гиппеля-Линдау (von Hippel-Lindau), синдроме семейной параганглиомы, синдроме Коудена (Cowden), комплексе Карни (Carney) и др. Этиология Большинство аденом гипофиза спорадичны, а некоторые встречаются в рамках перечисленных наследственных синдромов. Определение генов, ответственных за развитие указанных синдромов, дает возможность раннего выявления и своевременного начала лечения таких больных. В последние годы в связи с усовершенствованием молекулярно-генетических и им-муногистохимических методов исследования существенно изменилось представление о клеточной и молекулярной биологии опухолей гипофиза, в том числе о роли генетических нарушений в туморогенезе гипофиза. Патоморфологические и молекулярно-генетиче-ские исследования аденом гипофиза выявили множество изменений в аденоматозных клетках по сравнению с нормальными питуицитами [2]. Генетические нарушения, приводящие к образованию опухолей или изменению пролиферативных свойств клеток гипофиза, представлены в табл. 2. Однако геномных мутаций, которые приводили бы к образованию наследственных или семейных аденом гипофиза, не так много [2]. В целом семейные формы составляют до 5% всех аденом гипофиза [2, 3]. Несмотря на то, что распространенность этого заболевания небольшая, выявление синдромальных форм опухолей эндокринных желез становится важным при определении тактики лечения пациента, а также для своевременного обследования родственников. На сегодняшний день идентифицированы 4 гена, изменения в которых могут приводить к семейным опухолям гипофиза. Известно, что гены MEN1 (1 lql3) и PRKAR1A (17q24) участвуют в развитии синдрома МЭН-1 и Карни-комплекса соответственно. Недавно были определены гены, предрасполагающие к образованию аденом гипофиза CDKN1B (12р13) и AIP (1 lql3) [2], приводящие к подобному МЭН-1 фенотипу. Семейные случаи аденом гипофиза, проявляющиеся в виде изолированных семейных соматотропином и изолированных семейных аденом гипофиза [4], отчасти связаны с локусом 1 lql3 из-за присутствия предрасполагающих аллелей и мутаций в гене AIP, однако точные молекулярно-генетические механизмы их развития остаются не до конца выясненными. В локусе 11 q 13 был определен ген MEN 1 - супрессор опухолевого роста. При мутациях в этом гене наблюдается большой спектр доброкачественных и/или злокачественных опухолей желез внутренней секреции: околощитовидных желез (ОЩЖ), гипофиз и желудоч-но-кишечного тракта, и поджелудочной железы (ЖКТ/ПЖ), а также неэндокринпых органов (липомы, опухоли кожи, менингиомы). Эпидемиология МЭН-1 МЭН-1 относится к редким заболеваниям. Распространенность МЭН-1 оценивается как 0,15-0,3 на 1 тыс. населения [5], около 10% пациентов являются впервые пораженными в своих семьях [6]. Спорадические случаи МЭН-1 -синдрома у пациентов без отягощенного семейного анамнеза объясняются возникновением наследственных de novo мутаций в гене MEN1 [7]. Мутации de novo выявляются у 15% пациентов с МЭН-1 [3]. Патогенез Синдром МЭН-1 - аутосомно-доминантное заболевание. Ген MEN1 был клонирован в 1997 г. Этот ген локализуется на хромосоме 11 (1 lql3) [8]. Ген MEN1 имеет 10 экзонов (первый экзон не кодирующий) и кодирует белок менин, состоящий из 610 аминокислотных остатков. Менин широко экспрессируется в клетках эндокринных и неэндокринных тканей [8]. Хотя функции менина до сих пор полностью не изучены, предполагается его участие в репликации и репарации ДНК, транскрипции, модификации хроматина, в основном как супрессора опухолевого роста [8]. В разных публикациях приводятся различные варианты частоты встречаемости тех или иных сочетаний пора-жа 1ия эндокринных желез и других органов при МЭН-1 -синдроме, что иногда зависит и от медицинского профиля научного учреждения, публикующего свои результаты. Аденомы гипофиза Это третье по распространенности характерное проявление МЭН-1, развивающееся у 20-60% пациентов [9]. Возраст начала развития аденомы гипофиза приходится на 2-4-й десяток жизни, в детском возрасте появление аденомы гипофиза встречается редко. Однако в 10-20% случаев МЭН-синдром манифестирует аденомой гипофиза [3]. При семейной форме МЭН-1 поражение гипофиза возникает чаще, чем при спорадическом МЭН-1 (59 и 34% соответственно) [10]. Аденома гипофиза может секретировать разные гормоны, наиболее часто - пролактин (60%) и соматотроп-ный гормон - СТГ (20%) [11]. Реже встречаются гормонально неактивные (10%) и секретирующие адренокор-тикотропный гормон (АКТГ) аденомы (5%) [3,9].

Авторы:

Издание: Consilium medicum
Год издания: 2013
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2013.-N 4.-С.70-75. Библ. 28 назв.
Просмотров: 143