Анализ генетических факторов, вовлеченных в развитие хронической обструктивной болезни легких: оценка вклада генов биотрансформации ксенобиотиков и антиоксидантной защиты

Аннотация:

С целью оценки вовлеченности генов биотрансформации ксенобиотиков и антиоксидантной защиты в развитие хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) проведен молекулярно-генетический анализ 22 полиморфных локусов генов, кодирующих соответствующие ферменты в группах больных (п = 361) и здоровых индивидов (п = 585), проживающих в Республике Башкортостан. Анализ полученных результатов показал, что распределение частот генотипов и аллелей полиморфных локусов генов CYP1A1 (2455A>G, 3801Т>С), CYP1A2 (-1630А), CYP2F1 (c,14_15insC), CYP2J2 (-76G>T), CYP2S1 (131060Т, 13255A>G), GSTM1 (Del), GSTT1 (Del), CAT (-11670T), GPX1 (Prol97Leu), NQOl (609C>T) у больных и здоровых индивидов было сходным. Ассоциация с развитием ХОБЛ у жителей Республики Башкортостан была выявлена для следующих локусов: CYP1A2 (-2464delT), CYP1B1 (4326C>G), CYP2A6 (протяженная делеция), GSTP1 (Ilel05Val, Alall4Val), CAT (-262 С>Т), NQOl (465С>Т), SOD1 (c.239+34A>C), SOD3 (Arg213Gly), UGT2B7 (802C>T). Окислительный стресс — важнейший этиологический и патогенетический фактор развития ХОБЛ. Повышенный риск развития окислительного стресса связан с присутствием определенных аллелей генов ферментов семейства цитохрома Р450, глутатион S-транс-фераз, супероксиддисмутаз, каталазы и других. Нами показано, что полиморфные маркеры генов биотрансформации ксенобиотиков и антиоксисдантной защиты являются важной детерминантой индивидуальной реакции на токсичные компоненты сигаретного дыма и связаны с развитием ХОБЛ у жителей Республики Башкортостан.Подавляющее большинство широко распространенных заболеваний человека в той или иной мере обусловлено неблагоприятными факторами внешней среды, на что указывают многочисленные эпидемиологические исследования. В настоящее время все большее распространение получают хронические заболевания органов и систем организма, выполняющих барьерные функции. В силу того, что легкие и другие органы дыхания находятся на границе 2 сред, они постоянно оказываются подвержены неблагоприятному влиянию вредных веществ, загрязняющих атмосферный воздух . Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) — многофакторное хроническое, экологически опосредованное воспалительное заболевание респираторной системы с преимущественным поражением дистальных отделов дыхательных путей и легочной паренхимы с развитием эмфиземы, которое проявляется частично обратимой бронхиальной обструкцией и характеризуется прогрессированием и нарастающими явлениями дыхательной недостаточности.Одним из основных факторов риска развития заболевания считается курение. Именно дыхательные пути наиболее уязвимы перед воздействием свободных радикалов, образующихся в результате сгорания сигарет, являясь "плато" для абсорбции табачного дыма. Важную роль в защите легких от токсичных продуктов, содержащихся в табачном дыме, атмосфере вокруг крупных промышленных городов и вредных производств, играют ферменты системы биотрансформации ксенобиотиков и антиоксидантной защиты. Целью исследования является оценка вовлеченности генов биотрансформации ксенобиотиков и антиокси дантной защиты в развитие ХОБЛ у жителей Республики Башкортостан.

Авторы:

Издание: Пульмонология
Год издания: 2013
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2013.-N 1.-С.25-31. Библ. 15 назв.
Просмотров: 77