Особенности экспрессии дефензинов в легких при остром респираторном дистресс-синдроме на фоне гриппозной пневмонии

Аннотация:

Были исследованы парафиновые срезы легких 35 погибших во время эпидемии гриппа А / H1N1. В 10 случаях была диагностирована экссудативная, в 16 — пролиферативная и в 9 — фибротическая стадия острого респираторного дистресс-синдрома. Методом иммуногистохимии в срезах определялась экспрессия альфа-дефензинов (HNP 1—3) клетками легких. Было обнаружено, что в экссудативную стадию наибольшая экспрессия HNP 1—3 отмечается в нейтрофилах; в макрофагах и альвеолоцитах 2-го типа она одинаковая, кроме того, а-дефензины экспрессирует эпителий терминальных отделов бронхиол. В пролиферативную стадию экспрессия HNP 1—3 в нейтрофилах остается на прежнем высоком уровне, в альвеолоцитах 2-го типа она увеличивается, в макрофагах — остается неизменной. В этот период HNP 1—3 дополнительно экспрессируют незрелые альвеолоциты, эпителий терминальных отделов бронхиол в состоянии плоскоклеточной метаплазии. В фибротическую стадию экспрессия HNP 1-3 нейтрофилами уменьшается, но остается самой высокой по сравнению с остальными клетками, в альвеолоцитах 2-го типа и макрофагах она остается на прежнем уровне. В эту фазу HNP 1—3 дополнительно экспрессируют фибробласты в состоянии пролиферации. Ключевые слова: альфа-дефензины, клетки легких, острый респираторный дистресс-синдром, грипп А / H1N1. Прошедшая эпидемия высокопатогенного гриппа А / Н1N1, как и прогнозировалось , вновь указала на актуальность проблемы острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) — непосредственной причины летальных исходов .С 90-х гг. XX века выделяют раннюю, трудно диагностируемую стадию ОРДС — острое повреждение легких (ОПЛ). В настоящее время ОПЛ / ОРДС устанавливается на основании таких критериев, как наличие факторов риска, острое начало, билатеральные инфильтраты на рентгенограмме легких, отсутствие левожелудочковой недостаточности ."Разделом" между обратимым ОПЛ и ОРДС является индекс артериальной гипоксемии, который является неспецифичным, т. к. зависит от многих, в т. ч. внелегочных причин. При таком подходе постановка диагноза и прогноз возможны только при уже развившемся синдроме, в связи с этим поиск предикторов развития ОПЛ и прогностических маркеров его перехода в ОРДС является актуальным направлением фундаментальных исследований в пульмонологии. Ключевым звеном развития ОПЛ является выраженная адгезия нейтрофилов к эндотелию сосудов малого круга кровообращения и инфильтрация ими паренхимы легких. В итоге происходит гиперактивация полиморфноядерных гранулоцитов с высвобождением аутоагрессивных медиаторов в экстраклеточное пространство и кровоток, влекущее за собой повреждение легочных структур и развитие системной воспалительной реакции .В связи с этим ферменты нейтрофилов активно изучаются в качестве возможных предикторов развития ОПЛ. Одним из специфических маркеров системной активации нейтрофилов считаются альфа-дефензины (human neutrophils peptide - HNP 1-3). HNP 1—3 составляют 30—50 % от общего содержания белка азурофильных гранул нейтрофилов, в небольших количествах они также обнаружены в NK-клетках.

Авторы:

Издание: Пульмонология
Год издания: 2013
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2013.-N 1.-С.54-58. Библ. 11 назв.
Просмотров: 98