ИЗУЧЕНИЕ ЭФФЕКТА ДИМЕРНОГО ДИПЕПТИДНОГО МИМЕТИКА NGF ЧЕЛОВЕКА НА МОДЕЛИ ДИАБЕТА У КРЫС

Аннотация:

Исследовали влияние аналога фактора роста нервов NGF человека — димерного дипептидного миметика ГК-2 Human (Н) (гексаметилендиамид бис-N-моносукцинил-глицил-L-лизина) на динамику показателей гипергликемии и массы тела на модели сахарного диабета, вызванного стрептозотоцином. Исследуемое вещество, вводимое крысам Вистар в дозе 0,1 мг/кг внутрибрюшинно в течение 14 дней до токсина и 28 дней после него, ослабляло выраженность гипергликемии и потери массы тела, вызванных диабетогенным токсином. Ключевые слова: диабет; нейротрофины; миметик ГК-2; стрептозотоцин Сахарный диабет занимает 3-е место среди основных причин смерти населения в большинстве стран мира. По оценкам ВОЗ более 180 млн, по статистике, приводимой J. Е. Shaw, 220 млн человек в мире страдают данной патологией.Прогнозируется, что к 2030 г. этот показатель удвоится. Сахарный диабет 2-го типа является гетерогенным заболеванием, характеризующимся прогрессирующей инсулинорезистент-ностью, а затем неспособностью Р-клеток компенсировать эту патологию.Бета-Клетки поджелудочной железы синтезируют и секретируют NGF, который стимулирует секрецию инсулина. NGF участвует в дифференцировке и функционировании бета-клеток поджелудочной железы.Дефицит нейротрофических факторов является одной из важных причин замедленной пролиферации Р-клеток при диабете.С этим дефицитом связывают развитие таких осложнений диабета, как кардиопатия, нейропатия, ретинопатия, нефропатия и др. Практическое использование NGF с целью заместительной терапии ограничено его плейотропностью, низкой биологической устойчивостью и развитием побочных эффектов. Это обусловливает интенсивный поиск новых низкомолекулярных миметиков NGF. В НИИ фармакологии имени В. В. Закусова РАМН на основе структуры бета-изгиба 4-й петли крысиного NGF создан оригинальный димерный дипептидный миметик ГК-2 (rat) (гексаметилендиамид бис-N-моно-сукцинил-L-глутамил-L-лизина) . Пептид ГК-2 (rat) продемонстрировал высокую NGF-подобную нейропротекторную активность в наномолярных концентрациях в экспериментах in vitro , а также проявил эффективность in vivo на моделях перевязки средней мозговой артерии и фотоиндуцированного кортикального тромбоза . В Институте фармакологии создан также оригинальный аналог фактора роста нервов NGF человека — димерный дипептидный миметик ГК-2 Human (Н) (гексаметилендиамид бис-N-моносукцинил-глицил-L-лизина) на основе структуры бета-изгиба 4-ой петли NGF человека. В экспериментах с использованием модели фокальной кортикальной ишемии выявлена нейропротекторная активность соединения ГК-2 Н . Учитывая определённое структурное сходств ГК-2 (rat) и ГК-2 Н, а также исходя из данных о наличии защитного эффекта ГК-2 (rat) у крыс при диабете , представляло интерес изучить действие димерного дипептидного миметика человеческого NGF ГК-2 Н на модели диабета. Эксперименты проводили на самцах крыс Wistar с исходной массой тела 250 - 280 г (в начале эксперимента), полученных из питомника "Столбовая" РАМН. Животных содержали в стандартных условиях вивария при свободном доступе к пище и воде. Соблюдали этические правила гуманного обращения с животными, изложенные в директивах Совета Европейского сообщества 86/609/ЕЕС об использовании животных для экспериментальных исследований. Модель диабета была воспроизведена при помощи внутрибрюшинного введения стрептозотоцина (СТЗ) — токсина, повреждающего Р-клетки поджелудочной железы, что ведёт к развитию гипергликемии и нарушению толерантности к глюкозе .

Авторы:

Издание: Экспериментальная и клиническая фармакология
Год издания: 2013
Объем: 4с.
Дополнительная информация: 2013.-N 5.-С.10-13. Библ. 15 назв.
Просмотров: 90