Возрастные особенности инотропной реакции миокарда крыс на селективную блокаду м1 -холинорецепторов

Аннотация:

Парасимпатические регупяторные влияния на сердце осуществляются в основном через М2-холинорецепторы (М2-ХР), сопряженные с Gi-белками и К-каналами. В последние годы появились данные об участии других типов мускариновых холинорецепторов в регуляции деятельности сердца. В настоящее время определены 5 подтипов мускариновых холинорецепторов (М1-М5) и гены, кодирующие их . Они делятся на две большие группы в зависимости от механизма трансдукции сигнала: М1-, МЗ- и М5-рецепторы связаны с Gq/11 белками, М2 и М4 сопряжены с Gi/o белком . Считается, что в сердце человека преобладают М2-ХР [7]. Стимуляция М2-ХР вызывает урежение работы сердца, а в экспериментах на изолированных полосках миокарда предсердий — уменьшение силы сокращения. В желудочках уменьшение сократимости миокарда при стимуляции М-ХР показано только на фоне усиления силы сердечных сокращений при повышении уровня цАМФ, стимуляции (3-адренорецепторов или введении ингибиторов фосфодиэстеразы. В исследованиях in vivo нами были выявлены возрастные особенности селективной и неселективной блокады М-ХР на хронотропию сердца крыс.Низкие дозы атропина и пирензепина могут вызывать отрицательный хронотропный эффект [11-13]. Существует предположение о том, что в основе особенностей регуляции сократительной активности миокарда лежит взаимодействие аце-тилхолина с разными подтипами М-ХР, активации систем вторичных посредников и модуляции деятельности различных эффекторов . Многочисленные исследования на животных показали, что с возрастом возможны изменения активности мускариновых рецепторов в сердце. Однако имеющиеся результаты во многом являются спорными, некоторые указывают на увеличение, в то время как другие — на уменьшение количества и функциональной чувствительности мускариновых рецепторов.Таким образом, весьма актуальным является изучение влияния селективной блокады разных подтипов М-ХР на инотропию сердца крыс на разных этапах постнатального онтогенеза. Цель данной работы — изучение in vitro влияния селективной блокады М1-ХР на сократимость миокарда крыс в возрасте 1, 3, 6, 8 и 20 нед. In vitro исследовали влияние блокады Ml-холинорецепторов на инотропную функцию сердца крыс в возрасте 1, 3, 6, 8 и 20 нед. У 1- и 3-недельных крысят симпатическая регуляция сердца не сформирована, 7-8-недельный возраст является пубертатным. Взрослые 20-недельные животные служили контролем. У животных всех исследованных возрастных групп предварительная блокада Ml-холинорецепторов не предотвращала инги-бирующего влияния карбахолина на сократимость миокарда предсердий и желудочков. У 6-недельных животных выявлен собственный ингибирующий эффект пирензепина на силу сокращения миокарда желудочков.

Авторы:

Издание: Бюллетень экспериментальной биологии и медицины
Год издания: 2013
Объем: 3с.
Дополнительная информация: 2013.-N 6.-С.667-669. Библ. 15 назв.
Просмотров: 100