Влияние ингибитора пролилэндопептидазы бензилоксикарбонил-метионил-2(S)-цианопирролидина на активность пролинспецифических пептидаз в структурах мозга крыс на модели мфтп-индуцированного депрессивного синдрома

Аннотация:

Пролинспецифические пептидазы представляют собой сравнительно небольшую группу экзо- и эндопептидаз, расщепляющих в белках и пептидах связи, образованные остатком пролина, который может выполнять функции своеобразного регуляторного сигнала защиты пептидов от деградации ферментами с широкой специфичностью . В настоящее время накапливаются данные, свидетельствующие о вовлеченности этих пептидаз в регуляцию аффективных состояний. У больных с психическими расстройствами в сыворотке и плазме крови изменяется активность пролилэндопептидазы (ПЭП; ЕС 3.4.21.26) и дипептидилпептидазы IV (ДП-IV; ЕС 3.4.14.5).В экспериментах на грызунах установлено, что дефицит активности ДП-IV, вызванный мутацией гена фермента, приводит к снижению выраженности аффективного поведения и стресс-чувствительности у крыс. На модели экспериментального дофаминдефицитзависимого депрессивного синдрома у крыс, вызванного 2-недельным введением пронейротоксина МФТП, неконкурентный синтетический ингибитор пролилэндопептидазы бензилоксикарбонил-метионил-2(S)-цианопирролидин (1.0 мг/кг внутрибрюшинно в течение 2 нед) предотвращал повышение активности пролилэндопептидазы во фронтальной коре мозга, стриатуме и гипоталамусе и повышение активности дипептидилпептидазы IV во фронтальной коре. Предполагается, что антидепрессивное действие ингибитора пролилэндопептидазы может быть связано по крайней мере частично с предотвращением повышения активности фермента во фронтальной коре мозга и стриатуме, а антистрессорное действие — с предотвращением повышения активности фермента в гипоталамусе.

Авторы:

Издание: Бюллетень экспериментальной биологии и медицины
Год издания: 2013
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2013.-N 6.-С.670-674. Библ. 15 назв.
Просмотров: 36