Аполипопротеин А-I как переносчик липополисахарида в гепатоциты крыс

Аннотация:

Методами флюоресцентной микроскопии и спектрофлюориметрии показана способность аполипопротеина A-I осуществлять транспорт ЛПС в изолированные гепатоциты крыс. Внутриклеточный транспорт эндотоксина в составе комплекса с аполипопротеином A-I по эффективности значительно превышал поглощение эндотоксина без переносчика. Полученные данные позволяют предполагать, что механизм противовоспалительного действия ЛПВП и аполипопротеина A-I может быть связан с наличием альтернативного пути метаболической деградации эндотоксина с участием липопротеиновых рецепторов. Способность ЛПВП связывать бактериальный ЛПС была впервые обнаружена в работе .Показано взаимодействие ЛПВП с ЛПС-связывающим белком при непосредственном участии их основного белкового компонента аполипопротеина А-I (апоА-l), что может играть важную роль в процессе метаболической деградации ЛПС . Ранее нами с помощью различных методов изучено взаимодействие ЛПВП с полисахаридами бактериального и дрожжевого происхождения. Обнаружено, что в процессе комплексообразования происходят конформационные изменения белкового компонента частиц. Связывание эндотоксина с ЛПВП рассматривается как проявление их противовоспалительных свойств. Однако механизмы данного эффекта до конца не изучены. Они могут быть связаны с дополнительными путями метаболической деградации эндотоксина, в том числе исключающих активацию транскрипции генов цитокинового каскада. Известно, что патологический эффект ЛПС опосредован через контакт с фагоцитирующими клетками, образованием сложного рецепторного комплекса CD14/TLR4/MD2, активацией сигнального пути с участием ядерного фактора NF-кВ и индукцией синтеза провоспалительных цитокинов . Альтернативный путь метаболической деградации эндотоксина с помощью ЛПВП, вероятно, реализуется при участии соответствующих рецепторов с различной степенью лигандсвязывающей специфичности, в частности SR-BI и SR-LR, представленных как на гепатоцитах, так и на клетках Купфера .Механизмы участия гепатоцитов в клиренсе ЛПС активно изучаются в настоящее время. Показано наличие мембранных лектинпо-добных рецепторов для ЛПС .Отмечена возможность поглощения эндотоксина без участия рецепторов.Раскрыта роль ЛПС-специфичного мультирецепторного комплекса С014Я1_Р4/1\Ю2 на мембране гепатоцитов. Как оказалось, он является не только частью сигнального пути, индуцирующего синтез ЛПС-связывающего белка и со-любилизированного sCD14 при эндотоксемии , но и инициирует интернализацию ЛПС с участием CD11b/CD18 и активацией протеинкиназы р38. Целью исследования являлось изучение возможности транспорта ЛПС в гепатоциты в составе комплекса с апоА-l.

Авторы:

Издание: Бюллетень экспериментальной биологии и медицины
Год издания: 2013
Объем: 3с.
Дополнительная информация: 2013.-N 6.-С.699-701. Библ. 15 назв.
Просмотров: 48