ИНГИБИРОВАНИЕ АПТАМЕРОМ RA36 СВЕРТЫВАНИЯ ПЛАЗМЫ ЧЕЛОВЕКА, КРОЛИКА, КРЫСЫ, АКТИВИРОВАННОГО ТРОМБИНОМ ИЛИ КОАГУЛАЗАМИ ИЗ ЗМЕИНЫХ ЯДОВ

Аннотация:

ДНК-аптамер RA36 является антикоагулянтом прямого действия, удлиняя время свертывания плазмы человека, кроликов и крыс в тесте тромбинового времени. Антикоагулянтная активность RA36 меньше, чем у рекомбинантного гирудина. При ингибировании свертывания плазмы человека, активированного эхитоксом — коагулазой яда эфы многочешуйчатой (Echis multisquamatus), аптамер предположительно связывается с экзосайтом I мейзотромбина. Чувствительность плазмы человека к аптамеру в 5 раз больше чувствительности плазмы крыс. Для доказательства влияния аптамера на полимеризацию фибриногена человека необходимо проанализировать связывание RA36 с коагулазой яда щитомордника обыкновенного (Agkistrodon halys) анцистроном. Аптамеры — синтетические ДНК или РНК олигонукпеотиды, специфически взаимодействующие с целевой молекулой. ДНК-аптамер связывает и ингибирует активность сериновой протеазы свертывающей системы крови — тромбин, который участвует в катализе преобразования растворимого фибриногена в одну из основ тромба — нерастворимый фибрин. Наряду с активным центром у тромбина есть положительно заряженный субстратсвязывающий экзосайт I. Гепаринсвязывающий экзосайт II находится на противоположной от экзосайта I стороне молекулы тромбина, закрепление гепарина приводит к облегчению взаимодействия тромбина с плазменным ингибитором сериновых протеаз свертывающей системы крови - антитромбином

Авторы:

Издание: Бюллетень экспериментальной биологии и медицины
Год издания: 2013
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2013.-N 7.-С.54-58. Библ. 14 назв.
Просмотров: 72