Микробная тест-система для поиска ингибиторов биосинтеза стеролов

Аннотация:

Предлагается новая экономичная высокоэффективная микробная тест-система, позволяющая осуществлять поиск ингибиторов биосинтеза стеролов. Система основана на культивировании гриба Acremonium fusidioides (по прежней классификации Fusidium coccineum), образующего фузидиевую кислоту (фузидин) — антибиотик стероидной структуры. Значительное сходство в биосинтезе фузидиевой кислоты в организме гриба-продуцента и холестерина в организме человека, совпадение их начальных этапов вплоть до стадии формирования сквалена позволяет с успехом применять A.fusidioides для оценки микробных вторичных метаболитов — потенциальных ингибиторов биосинтеза холестерина. Ингибиторы биосинтеза стеролов в тесте с культурой A.fusidioides выявляются как соединения, резко снижающие продукцию фузидина при отсутствии заметного влияния на рост продуцента. Мевалоновая кислота — один из ключевых интермедиатов биосинтеза стеролов — может с успехом применяться для снятия ингибирующего действия ряда микробных метаболитов. Тест с A.fusidioides легко поддается механизации благодаря миниатюризации микробиологических процессов, выращиванию культуры в стерильных 6-, 24- и 96-луночных планшетах и использованию автоматических микропипеток, его результаты хорошо согласуются с оценкой ингибирующего действия метаболитов в тестах с клетками человека (культура клеток гепатобластомы G2). Указанная тест-ситема пригодна для работы с грубо очищенными экстрактами культуральной жидкости микроорганизмов-продуцентов и может быть применена на начальных этапах поиска. Ключевые слова: ингибиторы биосинтеза стеролов, вторичный микробный метаболизм, микробные модели поиска, холестерин, мевалоновая кислота, фузидиевая кислота, ГМГ-КоА редуктаза, миниатюризация, механизация микробиологических процессов. Микробные вторичные метаболиты — ингибиторы биосинтеза стеролов (ИБС), в первую очередь статины — ингибиторы 3-гидрокси-З-метилглутарил-КоА редуктазы (ГМГ-КоА редуктазы) и созданные на их основе химические аналоги, хорошо зарекомендовали себя в качестве действенных средств лечения и профилактики атеросклероза, показали высокую эффективность в лечении ряда онкологических заболеваний .Серьезные перспективы в разработке эффективных средств лечения сердечнососудистых заболеваний связаны также с созданием препаратов на базе ингибиторов более поздних этапов биосинтеза стеролов.

Авторы:

Издание: Антибиотики и химиотерапия
Год издания: 2013
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2013.-N 3.-С.3-9. Библ. 26 назв.
Просмотров: 93