СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КЛЕТОК КАРЦИНОМЫ КИШЕЧНИКА, РАЗЛИЧАЮЩИХСЯ ПО МЕТАСТАТИЧЕСКОМУ ПОТЕНЦИАЛУ

Аннотация:

В настоящей работе предпринята попытка сравнить раковые клетки одного происхождения, различающиеся по экспрессии белка СБА — клинического маркера метастазирующих раков, предположительно одного из ключевых факторов метастазирования. Рассмотрены морфология колоний клеток in vitro, экспрессия белков-маркеров эпителиальных тканей, способность клеток к опухолеобразованию и метастазированию in vivo, а также произведена оценка их стволового компонента при помощи суицидальной конструкции, чувствительной к белку-маркеру эмбриональных стволовых клеток. Ключевые слова: раковые стволовые клетки, туморогенность, Oct4. Принятые сокращения: ОТ-ПЦР — обратная транскрипция и полимеразная цепная ракция, СБА — carcinoembryonic antigen (раковый эмбриональный антиген), PBS — фосфатно-солевой буферный раствор. Колоректальный рак в структуре смертности от онкологических заболеваний занимает одну из ведущих позиций в мире. Наиболее распространенным методом противоопухолевого лечения является хирургическое удаление первичной опухоли с последующей системной химиотерапией. При этом особое значение приобретают своевременное обнаружение и предотвращение развития вторичных опухолей — метастазов, рост которых сводит на нет хирургическое лечение. Для контроля за появлением метастазов в настоящее время используются специфические биомаркеры, в первую очередь белки плазмы крови. Общепринятым клиническим маркером злокачественных опухолей является СЕА — карциноэмбриональный антиген, или раковый эмбриональный антиген (Tan et al., 2009). В норме синтез СЕА характерен для эмбриональной стадии развития человека. У взрослых он экспресси-руется на крайне низком уровне в тканях желудочно-кишечного тракта, но при развитии злокачественных опухолей его экспрессия существенно повышена (в 70 % случаев рака человека). Уровень СЕА в сыворотке крови пациентов, страдающих от рака, может увеличиться до 1000 нг/мл при стандарте в норме менее 5 нг/мл (Huerta, 2008). Что касается рака толстого кишечника человека, то общепринятым считается, что уровень оверэкспрессии СЕА определяет миграцию опухолевых клеток, инвазию и формирование дистантных метастазов и может служить мерой злокачественности (Blumenthal et al., 2005b). Высокий уровень его экспрессии найден у 80—90 % коло-ректальных опухолей человека, более чем в 50 % раков груди и легких и в 15 % желудочно-кишечных и панкреатических карцином, а также во многих других эпителиальных раках (Berinstein, 2002). Этим объясняется признание СЕА адекватной мишенью для активной и пассивной иммунотерапии. На использовании СЕА основан ряд преклинических и клинических анализов с использованием антител для направленной терапии (Blumenthal et al., 2005а; Perez et al., 2006; Uchino et al., 2008). Чаще всего при колоректальном раке метастазы обнаруживаются в печени — у 40 % пациентов (Ballantyne, Quin, 1993; Fusai, Davidson, 2003; O'Reilly, Poston, 2006) и легких — 10 % (Rotollo et al., 2007; Fiorentino et al., 2010). Несмотря на хирургическое удаление, опухоль часто возникает повторно в зоне толстого кишечника, печени, легких, а также яичников, костной ткани или мозга (Goya et al., 1989). Растворимая форма СЕА связывается с его рецептором (CEAR), членом семейства гетерогенных ядерных рибонуклеопротеинов (hnRNP), этим взаимодействием обеспечивая потенциал для передачи прометастатиче-ских сигналов к неопластическим клеткам (Bajenova et al., 2003; Laguinge et al., 2005). Во многих типах раков человека СЕА специфически экспрессируется как поверхностный гликопротеин, вовлеченный в регуляцию многих биологических элементов опухолеобразования, включая изменение адгезии, метастазирование, супрессию механизмов клеточного иммунитета и ингибирование апоптоза.

Авторы:

Издание: Цитология
Год издания: 2013
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2013.-N 6.-С.379-387. Библ. 52 назв.
Просмотров: 46