РОЛЬ БЕЛКА STAT5 В ЭКСПРЕССИИ АЛЬФА-ЦЕПИ РЕЦЕПТОРА ИНТЕРЛЕЙКИНА-2 В ЛИМФОЦИТАХ ЧЕЛОВЕКА

Аннотация:

Проведено сравнительное исследование динамики активации белков STAT3 и STAT5 и экспрессии рецептора ИЛ-2 на разных этапах пролиферативного ответа лимфоцитов периферической крови (ЛПК). Об активации белков STAT судили по увеличению количества фосфорилированных по тирозину форм, а количество С025-маркеров а-субъединицы рецептора ИЛ-2 и прохождение стимулированных ЛПК по клеточному циклу оценивали методом проточной цитофлуориметрии. Выявили различие в динамике активации STAT3 по сравнению со STAT5 при стимуляции свежевыделенных, покоящихся ЛПК с помощью ФГА и компетентных ЛПК с помощью ИЛ-2. Обнаружено, что фосфоформы STAT3 присутствуют и в покоящихся, и в компетентных ЛПК, и их количество практически не меняется в течение 1 сут действия ФГА или ИЛ-2. В отличие от STAT3 фосфоформы STAT5 отсутствуют в покоящихся и компетентных ЛПК, они появляются не ранее чем через 2—5 ч после добавления ФГА, достигая максимального уровня к концу 1 -х сут стимуляции. В компетентных клетках фосфорилирование STAT5 возрастает в ответ на ИЛ-2 уже через 0.5 ч и поддерживается на высоком уровне в течение 2 сут. В разных условиях запуска пролиферации в культурах ЛПК выявлена корреляция между повышенным и длящимся во времени уровнем фосфорилирования STAT5 и экспрессией CD25. Показано, что в ЛПК, стимулированных митогенами, WHI-P131 (ингибитор тирозинкиназы JAK3) отменяет возрастание фосфорилирования STAT5, поверхностную экспрессию CD25 и запуск пролиферации. Сделан вывод о решающей роли пути сигнализации JAK3/STAT5 в поддержании высокого уровня экспрессии полноценного, сфус-рецептора ИЛ-2 по ходу ИЛ-2-регулируемой стадии пролиферативного ответа ЛПК.

Авторы:

Издание: Цитология
Год издания: 2013
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2013.-N 6.-С.421-429. Библ. 29 назв.
Просмотров: 51