СПОСОБНОСТЬ ВИРУСОВ ГРИППА ТИПА А И ИХ ПОВЕРХНОСТНЫХ БЕЛКОВ СТИМУЛИРОВАТЬ АПОПТОЗ И НЕКРОЗ КЛЕТОК ЭНДОТЕЛИЯ IN VITRO

Аннотация:

Показано, что современные эпидемические штаммы вирусов гриппа типа А подтипов H5N1, H3N2 и HINlpdm способны вызывать апоптоз клеток эндотелия in vitro. Как сами исследуемые вирусы, так и их поверхностные белки гемагглютинин и нейраминидаза вызывают активацию каспазы-3 через 0.5 ч после воздействия на клетки. Кроме того, вирусы гриппа и нейраминидаза (в концентрации 10 мкг/мл) приводят к появлению фосфатидилсерина на клеточной мембране в течение 2—8 ч после воздействия. В работе обсуждаются особенности апоптотической гибели клетки во время репродукции вируса, а также при воздействии вирусных белков. Ключевые слова: вирус гриппа, гемагглютинин, нейраминидаза, апоптоз, каспаза-3. В настоящее время исследованию эндотелиальных клеток сосудов уделяется повышенное внимание, поскольку они отвечают за обеспечение жизнедеятельности всего организма. Существенная роль эндотелиальных клеток в регуляции сосудистого тонуса, гемостаза, иммунных процессов, в функционировании многих органов привела к принципиально новому пониманию патогенеза многих сердечно-сосудистых, почечных, легочных и других заболеваний . Эндотелиоциты выполняют важнейшую тканевую барьерную функцию и в связи с этим являются мишенью для большинства патогенов, в том числе и для вируса гриппа . Воздействие бактериальных или вирусных патогенов часто приводит к развитию программируемой клеточной гибели — апоптоза. Как показывает анализ литературы, вирус гриппа индуцирует развитие апоптоза в клетках организма человека и экспериментальных животных, а также в клеточных культурах различного происхождения. Апоптоз, вызванный вирусом гриппа, был описан для клеток альвеолярного эпителия, лимфоцитов селезенки и легочных лейкоцитов у пациентов, умерших от инфекции вируса гриппа подтипа H5N1 . Данный вирус также вызывал апоптоз в дендритных клетках легких и лимфоузлах макак (Baskin et al., 2009) и в эндотелиальных клетках сосудов цыплят (Ito etal., 2002). Другие подтипы вируса гриппа вызывали апоптоз в различных первичных и перевиваемых клеточных культурах, таких как лимфоциты, бронхиолярные эпителиальные клетки, макрофаги и миело-идные дендритные клетки (Takizawa, Nakanishi, 2010). Однако данные о развитии апоптоза в эндотелиальных клетках человека, инфицированных вирусом гриппа, отсутствуют. Тем не менее этот вопрос представляет большой интерес, в связи с тем что во время пандемии гриппа 2009—2010 гг. часто выявлялись тяжелые осложнения в виде тромбогеморрагических пневмоний и энцефалопатий, одной из основных причин которых было повреждение эндотелия вирусами . Ранее нами было показано, что вирус гриппа и его поверхностные белки способны модулировать гемостаз . Оказалось, что вирус гриппа может репродуцироваться в эндотелии как in vitro, так и in vivo, вызывая нарушения морфологии клеток эндотелия (Жилинская и др., 2012). Можно предположить, что именно репродукция вируса в эндотелиальных клетках служит причиной нарушения процесса гемостаза, приводящего к развитию диссеминированного внутрисосуди-стого свертывания крови (сочетание гипер- и гипокоагу-ляции, приводящее к полиорганной недостаточности) — опасного осложнения гриппозной инфекции. Целью настоящей работы было исследование способности вирусов гриппа типа А и их поверхностных белков — гемагглютинина и нейраминидазы — вызывать программируемую клеточную смерть в эндотелиальных клетках линии EAhy926. Об апоптотической гибели клетки судили по активации каспазы-3 и появлению фосфатидилсерина на внешней стороне плазматической мембраны клеток, выявляемому с помощью аннексина V.

Авторы:

Издание: Цитология
Год издания: 2013
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2013.-N 6.-С.430-434. Библ. 16 назв.
Просмотров: 94