ВИРТУАЛЬНЫЙ СКРИНИНГ В БИБЛИОТЕКАХ КОММЕРЧЕСКИ ДОСТУПНЫХ ОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ ПОТЕНЦИАЛЬНЫХ СРЕДСТВ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ

Аннотация:

Поиск новых средств для лечения и профилактики ВИЧ/СПИД остается актуальным, несмотря на достижения высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ), как из-за возникновения резистентности к существующим препаратам, так и из-за присущих им побочных эффектов и токсичности. Предотвращение распространения ВИЧ-инфекции при сексуальных контактах путем воздействия на неинфицированного партнера имеет определенные преимущества, так как профилактический эффект может быть достигнут при использовании более простой терапии (например, с применением 1 препарата вместо комбинации из 3 лекарственных средств), поскольку при этом необходимо блокировать передачу единичных инфекционных вирионов. С другой стороны, препараты, воздействующие на неинфицированного партнера, должны быть относительно нетоксичны, поскольку они должны применяться в течение длительного времени по отношению к здоровому человеку. Эффективная химиопрофилактика может быть достигнута путем применения препаратов, которые блокируют жизненный цикл вируса до того, как вирус интегрируется в геном человека. Поэтому преимуществами обладают 2 широко используемых класса препаратов — ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (RT) и ингибиторы реакции переноса цепи интегразой (IN). Кроме того, в качестве перспективных мишеней могут рассматриваться такие белки, как CD4, gpl20, CCR5, CXCR4 и gp41, так как установлена их функциональная роль на ранних стадиях взаимодействия вириона с клеткой хозяина. Поскольку к настоящему моменту известно, что все разрешенные к медицинскому применению антиретровирусные препараты вызывают возникновение резистентных штаммов вируса, новые анти-ВИЧ вещества должны иметь существенные отличия по химической структуре от известных лекарстввенных веществ, а также (по возможности) воздействовать на несколько фармакологических мишеней. Поиск такого рода "кандидатов" может быть выполнен методами виртуального скрининга в библиотеках коммерчески доступных образцов химических соединений, которые в настоящее время содержат десятки миллионов структурных формул уже синтезированных и доступных для биологического тестирования веществ. Виртуальный скрининг может быть реализован путем применения компьютерных программ PASS и PharmaExpert, что позволяет отобрать вещества, перспективные для экспериментальных исследований, с учетом ряда прогностических критериев (наличие требуемых видов активности, отсутствие побочных и токсических эффектов, необходимые физико-химические характеристики). В работе представлены данные о современном состоянии поиска новых препаратов для терапии и профилактики ВИЧ/СПИД, разработанный нами подход к ви15туальному скринингу новых потенциальных средств для профилактики ВИЧ/СПИД, и результаты его применения к базам данных доступных для скрининга химических соединений. Проанализированы возможности выявления анти-ВИЧ препаратов, действующих на несколько фармакологических мишеней, среди уже синтезированных веществ. Сделан вывод о перспективности рационального дизайна таких лекарственных веществ с применением методов компьютерного конструирования лекарств.

Авторы:

Издание: Химико-фармацевтический журнал
Год издания: 2013
Объем: 19с.
Дополнительная информация: 2013.-N 7.-С.3-21. Библ. 63 назв.
Просмотров: 64