Противоопухолевая активность GD2-специфичных антител и их FAB-фрагментов в мышиной модели рака

Аннотация:

Ранее нами было показано эффективное цитотоксическое действие антител (AT), специфичных к опухолеассоциированному ганглиозиду GD2, на клетках мышиной лимфомы EL-4. Подобные цитотоксические эффекты обусловлены прямым взаимодействием AT с олухолеспецифичным антигеном и запуском программы гибели раковых клеток. FаЬ-фрагменты GD2-специфичных AT сохраняют в модели in vitro цитотоксические свойства. Данные результаты открывают перспективный подход использования фрагментов антител в терапии GD2-позитивных опухолей, поскольку Fab-фрагменты полноразмерных AT вызывают ряд нежелательных побочных эффектов при их использовании в противоопухолевой терапии. В связи с этим представлялось важным в модели in vivo определить вклад прямого цитотоксического действия в общие противоопухолевые эффекты 302-специфичных AT и оценить перспективность их РаЬ-фрагментов использования в терапии GD2-позитивных опухолей. Для этого нами была создана мышиная модель перевиваемой опухоли, на которой мы показали, что GD2-специфичные AT и их FаЬ-фрагменты дают заметные противоопухолеве эффекты. Однако в зависимости от стадии развития опухоли эффективность действия AT и их фрагментов различается. В случае сформированной метастазирующей GD2 позитивной опухоли FаЬ-фрагменты в отличие от полноразмерных AT не способны полностью элиминировать опухоль, они только замедляют ее рост Таким образом, использование FаЬ-фрагментов является перспективным, но требует улучшения их противоопухолевых свойств, возможно, за счет увеличения времени полужизни в организме и повышения аффинности путем создания рекомбинантных форм.

Авторы:

Издание: Иммунология
Год издания: 2013
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2013.-N 4.-С.198-202. Библ. 9 назв.
Просмотров: 53