РОЛЬ ПОЛИМОРФИЗМОВ ГЕНОВ СЕМЕЙСТВА ЦИТОХРОМОВ Р450 CYP1A1 И СЕМЕЙСТВА ЭПОКСИГИДРОЛАЗ В ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТИ К РАКУ ЛЕГКОГО У РАБОТНИКОВ ПРОИЗВОДСТВЕННОГО ОБЪЕДИНЕНИЯ "МАЯК"

Аннотация:

Изучена связь между полиморфными (аллельными) вариантами генов фазы I ферментативной биотрансформации ксенобиотиков (ФБК) суперсемейства цитохромов Р450 гена CYP1A • 2А (ml полиморфизм), CYP1A1' 2С(т2 полиморфизм), гена CYP2E• 6 (С полиморфизм), и между полиморфными вариантами гена фазы II ФБК микросомальной эпоксидгидролазы тЕРОХ Tyrll3His (полиморфизм ЕНЗ) и тЕРОХ Hisl39Arg (полиморфизм ЕН4), и развитием рака легкого у работников Производственного объединения (ПО) "Маяк", подвергшихся профессиональному пролонгированному внешнему воздействию у-излучения и внутреннему воздействию а-излучения от инкорпорированного 239Ри. Анализ популяционной частоты генотипов и аллелей генов CYP1A1 • 2А, CYP1A1 • 2С, CYP2E1 • 6, тЕРОХ Tyrll3His и тЕРОХ His 139Arg, проведенный в группе работников ПО "Маяк" (289 человек), показал соответствие указанных частот закону Харди—Вайнберга и их встечаемости в европейской популяции. Исследование было проведено методом "случай—контроль". В группу "случаев" были включены 49 работников ПО "Маяк" с верифицированным диагнозом "рак легкого". На момент установления диагноза поглощенные дозы внешнего воздействия у-излучения составили 8.5—4197.2 мГр; среднее содержание 239Ри в организме — 2.74 кБк; средняя суммарная поглощенная доза внутреннего а-облучения от инкорпорированного239 Ри в легких равнялась 0.35 Гр. В группу "контролей" были подобраны по полу, году рождения и возрасту найма на основной завод 172 работника ПО "Маяк", у которых на момент исследования рак легкого не был зарегистрирован. У работников ПО "Маяк", подвергшихся профессиональному пролонгированному внешнему воздействию у-излучения и внутреннему воздействию а-излучения от инкорпорированного 239Ри, выявлена тенденция повышения относительного риска рака легкого (odds ratio, OR) у носителей гомозигот по минорному аллелю гена CYP1A1 • 2А, гетерозигот wp гена тЕРОХ Tyrll3His и носителей гомозигот ww гена CYP2E • 6, и тенденция понижения OR у носителей гетерозигот wp гена CYP2E- 6. При ассоциативном анализе полиморфизмов генов у работников ПО "Маяк", подвергшихся профессиональному пролонгированному облучению, выявлено статистически значимое повышение OR рака легкого у носителей парного сочетания ww CYP2E- 6 / wp тЕРОХ Tyrll3His (OR =2.089, р = 0.036), а также тенденция повышение OR рака легкого у носителей парного сочетания ww CYP1A • 24/wp тЕРОХ Tyrll3His (OR =2.011, р = 0.052) и ww CYP1A • 2С/ wp тЕРОХ Tyrll3His (OR =1.820, p — 0.067). Ассоциативный анализ парных сочетаний показал взаимосвязь в работе генов фазы I и фазы II ФБК. Так, парные сочетания, у носителей которых выявлено повышение (или тенденция к повышению) OR рака легкого включали один ген фазы I ФБК с нормальной активностью гена (ww — генотип) и другой ген фазы II ФБК со сниженной активностью гена (генотип wp), что определило дисбаланс между стадиями активации и инактивации ксенобиотиков.

Авторы:

Издание: Радиационная биология.Радиоэкология
Год издания: 2013
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 2013.-N 4.-С.344-354. Библ. 39 назв.
Просмотров: 62